Manifestations neurologiques du Long COVID et thérapeutiques potentielles

Pathogenèse sous-jacente aux manifestations neurologiques du syndrome Long COVID et thérapeutiques potentielles

par

Albert Leng 1,

Manuj Shah 1,

Syed Ameen Ahmad 2,

Lavienraj Premraj 3,4,

Karin Wildi 4,

 Gianluigi

Li Bassi4,5,6,7,8

Carlos A. Pardo 2,9,

Alex Choi 10 et

 Sung-Min

Cho11,*

1

Département de chirurgie, École de médecine de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21205, États-Unis

2

Département de neurologie, École de médecine de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21205, États-Unis

3

Département de neurologie, Griffith University School of Medicine, Gold Coast, Brisbane, QLD 4215, Australie

4

Groupe de recherche en soins intensifs, Hôpital Prince Charles, Brisbane, QLD 4032, Australie

5

Faculté de médecine, Université du Queensland, Brisbane, QLD 4072, Australie

6

Institut de la santé et de l’innovation biomédicale, Université de technologie du Queensland, Brisbane, QLD 4000, Australie

7

Unité de soins intensifs, St Andrew’s War Memorial Hospital et Wesley Hospital, Uniting Care Hospitals, Brisbane, QLD 4000, Australie

8

Wesley Medical Research, Auchenflower, QLD 4066, Australie

9

Département de pathologie, École de médecine de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD 21205, États-Unis

10

Division des soins intensifs en neurosciences, département de neurochirurgie, UT Houston, Houston, TX 77030, USA

Cellules 202312(5), 816 ; https://doi.org/10.3390/cells12050816

Reçu : 23 janvier 2023/Révisé : 28 février 2023/Accepté : 3 mars 2023 /Publié : 6 mars 2023

(Cet article fait partie du numéro spécial Insights into Molecular and Cellular Mechanisms de NeuroCOVID)

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Rapports d’examen Versions Notes

Résumé

L’apparition de symptômes à long terme de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) plus de quatre semaines après l’infection primaire, appelée « longue COVID » ou séquelle post-aiguë de COVID-19 (PASC), peut impliquer des complications neurologiques persistantes chez un tiers des patients et se manifester par de la fatigue, un « brouillard cérébral », des maux de tête, des troubles cognitifs, une dysautonomie, des symptômes neuropsychiatriques, une anosmie, une hypogée et une neuropathie périphérique. Les mécanismes pathogènes de ces symptômes du COVID long restent largement obscurs ; cependant, plusieurs hypothèses impliquent des mécanismes pathogènes systémiques et du système nerveux, tels que la persistance du virus SARS-CoV2 et la neuroinvasion, une réponse immunologique anormale, l’auto-immunité, les coagulopathies et l’endothéliopathie. En dehors du SNC, le SARS-CoV-2 peut envahir les cellules de soutien et les cellules souches de l’épithélium olfactif, ce qui entraîne des altérations persistantes de la fonction olfactive. L’infection par le SRAS-CoV-2 peut induire des anomalies de l’immunité innée et adaptative, notamment une expansion des monocytes, un épuisement des lymphocytes T et une libération prolongée de cytokines, ce qui peut provoquer des réponses neuroinflammatoires et une activation de la microglie, des anomalies de la substance blanche et des modifications microvasculaires. En outre, la formation de caillots microvasculaires peut occlure les capillaires et l’endothéliopathie, due à l’activité de la protéase du SRAS-CoV-2 et à l’activation du complément, peut contribuer aux lésions neuronales hypoxiques et au dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique, respectivement. Les traitements actuels ciblent les mécanismes pathologiques en utilisant des antiviraux, en diminuant l’inflammation et en favorisant la régénération de l’épithélium olfactif. Ainsi, à partir des preuves de laboratoire et des essais cliniques de la littérature, nous avons cherché à synthétiser les voies physiopathologiques qui sous-tendent les symptômes neurologiques du COVID long et les thérapeutiques potentielles.

Mots-clés : 

COVID-19SARS-CoV-2COVID longmanifestations neurologiques ; complications neurologiquesrésultatsbrouillard cérébral

1. Introduction

Le coronavirus 2019 (COVID-19) est une maladie multisystémique causée par une infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) considèrent que le COVID-19 est long lorsque les symptômes durent plus de quatre semaines après l’infection initiale. L’ensemble des symptômes porte de nombreux noms, notamment « COVID longue », « COVID chronique », « séquelles post-aiguës de COVID-19 » et « affections post-COVID ». Des études antérieures ont fait état de différentes fréquences de COVID longue, allant de 13,3 % à 54 % des patients après l’infection initiale par le SRAS-CoV-2[1,2]. Notamment, un sous-type de COVID longue comprend des séquelles neurologiques, que certains rapports ont identifiées comme étant présentes chez un tiers des patients au cours des six premiers mois suivant l’infection aiguë par COVID-19. Ces symptômes se manifestent par des anomalies objectives à l’examen neurologique, telles que des déficits moteurs/sensoriels, une hyposmie, des déficits cognitifs et des tremblements posturaux[3].

Alors que des études antérieures ont proposé des mécanismes potentiels pour les symptômes du COVID long, il existe peu de rapports qui synthétisent et évaluent la physiopathologie des manifestations neurologiques du COVID long et ses options thérapeutiques. Ce faisant, nous établissons un lien entre la recherche en sciences fondamentales, la recherche translationnelle et les résultats des études épidémiologiques et cliniques.

2. Preuve clinique d’une atteinte neurologique dans le cas d’un COVID long

2.1. L’épidémiologie

Dans une méta-analyse portant sur 257 348 patients atteints de COVID-19, certains des symptômes les plus fréquents de COVID longue durée après trois à six mois comprenaient la fatigue (32 %), la dyspnée (25 %) et les difficultés de concentration (22 %), ce qui reflète la nature multisystémique de la COVID longue durée[4].

In addition to these symptoms, there is a specific cluster of specific neurological symptoms and sequelae of long COVID. For instance, in a sample of 10,530 long COVID patients at a 12-week follow-up, some of the most common neurological symptoms included fatigue (37%), brain fog (32%), memory issues (28%), attention disorder (22%), myalgia (28%), anosmia (12%), dysgeusia (10%), and headaches (15%) [5]. Some of these symptoms continue to persist at longer follow-up periods—including six-month and one-year follow-ups after initial diagnosis [6,7,8]. Considering these studies, it is evident that cognitive symptoms, headaches, sleep disorders, neuropathies, and autonomic dysfunction are some of the most common neurological manifestations of long COVID. Other, less frequent, neurological sequelae include dysexecutive syndrome, ataxia, and motor disturbances [9,10]. In all, these symptoms can lead to significant dysfunction and disability, with around 30% of long COVID patients aged 30–59 indicating that their neurological symptoms made them severely unable to function at work [10].

2.2. Risk Factors

Specific demographic risk factors for long COVID have been identified. Females were reported to have a higher risk of developing long COVID symptomatology [1,11,12,13,14,15]. Information on age is less unanimous. Several studies have reported that older patients (vs. younger) are at increased risk of developing long COVID [1,14,15,16,17]. However, other studies have shown that younger patients are at increased risk, while some studies have shown no association between age and the development of long COVID [11,12,16,18]. Regarding race/ethnicity, a study of 8325 patients with long COVID reported that non-Hispanic white patients were more likely to develop long COVID while non-Hispanic black patients were less likely to develop long COVID [14]. Alternatively, in a longitudinal analysis of 1038 patients, race/ethnicity had no significant association with long COVID occurrence [17].

However, there are sparse data on the specific risk factors for neurological manifestations of long COVID. In one study, female sex and older age were shown to be associated with the neurological manifestations of long COVID, while race/ethnicity, COVID-19 severity, and other comorbidities, such as hypertension, diabetes, and congestive heart failure, were not [19]. Additionally, it has been noted that an increased severity of neurological symptoms is associated with a diminished CD4+ T cell response against the spike protein, suggesting that the T cell response is necessary to counteract the severity of neurological long COVID. In this cohort, mRNA COVID-19 vaccination elevated the T cell response and helped diminish the severity of neurological symptoms in long COVID [20].

Yet overall, the impact of demographic factors such as race/ethnicity, as well as comorbidities on long COVID, needs more dedicated epidemiological studies as many of the previous studies are influenced by geographical and recruitment biases.

Focusing on biological and medical factors influencing long COVID, studies have focused on the magnitude and severity derived from the acute phase of COVID-19. For patients who required intensive care unit (ICU) admission in the acute phase of COVID-19, long-term impairment following ICU discharge appears to be frequent. For example, in a study of 117 patients that required high-flow nasal cannulae, non-invasive mechanical ventilation, or invasive mechanical ventilation, 86% reported long COVID symptoms at a six-month follow-up. These included, but were not limited to, fatigue, muscle weakness, sleep difficulties, and smell/taste disorders [6,17]. Metabolic risk factors such as a high body mass index, the presence of insulin resistance, and diabetes mellitus have been associated with long COVID [14,15,16,21,22]. Not surprisingly, patients who were “hospitalized” in the acute phase of COVID-19 were more likely to develop long COVID symptoms [15,17]. Other risk factors include Epstein–Barr virus reactivation, history of smoking, exposure to air toxicants and pollutants, and the presence of chronic comorbid conditions [13,14,20,22,23].

2.3. Outcomes

An increased risk of mortality has been observed in COVID-19 patients with post-acute sequelae (defined as at least 365 days of follow-up time for long COVID symptoms). In a large study of 13,638 patients, an increased 12-month mortality risk after recovery from the initial infection was observed as compared with patients with suspected COVID-19 and who had a negative polymerase chain reaction (PCR) test [24]. Additionally, long COVID patients with more severe initial infections (defined by occurrence of hospitalization) had an increased 12-month mortality risk after recovery from the initial infection and subsequent development of post-acute sequelae in comparison with patients with moderate or mild initial COVID-19 infections [24]. Furthermore, age, male sex, unvaccinated status, and baseline comorbidities were associated with higher mortality in patients with long COVID when followed over time [25]. Regarding vaccination, a systematic review of 989,174 patients across different studies demonstrated that vaccination before acute COVID-19 infection was associated with a reduced risk (RR = 0.71) of developing non-neurological symptoms of long COVID [26]. Likewise, in a survey of long COVID patients who had not yet been vaccinated, most patients had an improved average symptom score, suggesting that vaccination may play a role in mitigating the symptoms of long COVID [27].

Much of the available literature focuses on mortality outcomes related to long COVID broadly. To our knowledge, there are no studies that report mortality outcomes on the neurological symptoms of long COVID specifically.

3. Mechanisms of Neurological Long COVID and Review of Therapeutics

3.1. Viral Neuroinvasion and Persistent Viral Shedding

The SARS-CoV-2 virus is known to invade human cells through engagement with specific membrane cell receptors which include angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) transmembrane receptor and activation of SARS-CoV-2 spike protein by transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) cleavage. Undoubtedly, polymorphisms that alter the ACE2 and spike protein interaction, the TMPRSS2 proteolytic cleavage site, and ACE2 expression correlate with the susceptibility and severity of COVID-19 with some ACE2 variants incurring up to a three-fold increase in the development of severe disease [28,29]. Since the severity of disease is associated with the incidence of long COVID symptoms [30], there is a possibility that ACE2 and TMPRSS2 polymorphisms could potentiate long COVID as well. To our knowledge, the only study to have investigated this relationship found no predisposition of formerly identified ACE2 and TMPRSS2 polymorphisms linked to disease severity for long COVID symptoms in patients who were previously hospitalized for COVID-19 [31].

Relating specifically to neurological symptoms of long COVID, receptors are expressed by endothelial and nervous system cells such as neurons, astrocytes, and oligodendrocytes [32,33,34,35,36]. However, the possibility for viral invasion of neural tissue remains highly debated. The presence of SARS-CoV-2 in cortical neurons from autopsy studies and replicative potential of SARS-CoV-2 in human brain organoids implicates the neurotropic effects of the virus in the pathogenesis of neurological symptoms to some extent [36], but the possibility and mechanism of direct viral infection of the central nervous system (CNS) still remain unclear. Current proposed pathways include transsynaptic invasion by transport along the olfactory tract [37], which is highly unlikely due to the lack of ACE2 receptors and TMPRSS2 on olfactory neurons [38,39,40], and hematogenous spread through invasion of choroid plexus cells and pericytes [41,42]. The latter has been shown to occur in human neural organoid models where ACE2 receptors are heavily expressed on the apical side of the choroid epithelium, allowing for SARS-CoV-2 invasion through the vasculature, subsequent ependymal cell death, and blood–CSF barrier (B-CSF-B) disruption [41]. Despite this potential for viral neuroinvasion through hematogenous means, there is overwhelming evidence showing a lack of SARS-CoV-2 RNA and protein in the cerebrospinal fluid (CSF) of COVID-19 patients with neurological symptoms [43,44], globally in the brain tissue from autopsy studies [45,46], and even within the choroid plexus of individuals with severe disease [47].

3.1.1. Invasion of Olfactory Epithelium

En revanche, l’anosmie persistante est un symptôme du COVID long qui résulte probablement des effets durables des lésions virales directes de l’épithélium olfactif. Dans le cas du COVID-19 aigu, le SARS-CoV-2 peut infecter des types de cellules non neurales qui expriment l’ACE2 dans l’épithélium olfactif, en particulier les cellules souches, les cellules périvasculaires, les cellules sustentaculaires et les cellules de la glande de Bowman(figure 1), ce qui entraîne la mort cellulaire et la perte d’uniformité démontrée chez les souris humanisées ACE2[38,48]. Contrairement à l’anosmie transitoire observée dans d’autres infections respiratoires, les études d’imagerie réalisées sur des patients atteints d’anosmie persistante due à COVID-19 ont mis en évidence des lésions importantes de l’épithélium olfactif, qui se manifestent par un amincissement des filia olfactifs et une réduction du volume des bulbes olfactifs[39,49]. En outre, des biopsies de la muqueuse olfactive de patients souffrant d’anosmie persistante d’étiologies diverses renforcent le lien entre l’amincissement de l’épithélium olfactif et la persistance des symptômes[50]. Ainsi, la perte de cellules souches et de cellules de soutien dans le neuroépithélium entraîne un échec de la réparation de l’épithélium, ce qui se traduit par un amincissement et une perte des dendrites olfactives, probablement à l’origine de l’anosmie de longue durée[51]. En outre, l’inflammation persistante mise en évidence par des niveaux élevés d’interleukine 6 (IL-6), d’interféron de type I (IFN) et de chimiokine ligand 10 à motif C-X-C (CXCL10) dans l’épithélium olfactif, secondaire à l’invasion, semble contribuer à l’anosmie de longue durée[52]. Dans l’ensemble, l’invasion des cellules de soutien par le SRAS-CoV-2 et l’inflammation locale durable qui s’ensuit causent des dommages irréversibles à l’épithélium olfactif et sont donc les principaux facteurs de l’hyposmie, de l’anosmie et de la dysgueusie persistantes.

Cells 12 00816 g001 550

Figure 1 :Neuroinvasion et excrétion virale persistante. Le SRAS-CoV-2 utilise le récepteur ACE2 pour envahir les cellules souches, les cellules périvasculaires, les cellules sustentaculaires et les cellules de la glande de Bowman dans l’épithélium olfactif, ce qui entraîne un amincissement chronique des filia et une perte de volume du bulbe olfactif. En outre, il existe une association entre les zones d’hypométabolisme dans le cortex, le cervelet et le tronc cérébral et la distribution spatiale des récepteurs de l’ECA2, bien qu’il y ait peu de preuves d’une neuroinvasion directe dans ces zones. L’hypothèse est plutôt que ces régions connaissent des niveaux élevés d’activation microgliale, d’infiltration de lymphocytes T cytotoxiques, de stress oxydatif, de neurodégénérescence et de démyélinisation secondaires à la neuroinvasion. Ces mécanismes persistent probablement en raison de la présence chronique de l’excrétion virale, en particulier dans le tractus gastro-intestinal où il existe une corégulation ACE2 du DDC et une implication de la voie métabolique de la dopamine. La figure a été créée avec le logiciel BioRender.

L’invasion de l’épithélium olfactif par le SARS-CoV-2 ne constitue cependant pas nécessairement une fenêtre d’opportunité pour la neuroinvasion. Bien que les premières études in vitro et in vivo puissent suggérer la possibilité d’une neuroinvasion du SNC dans la pathogenèse de la maladie dans le cas du COVID long, elles sont limitées par les preuves neuropathologiques de la présence du SRAS-CoV-2 dans le parenchyme cérébral ou le LCR des patients. En outre, les barrières anatomiques à la neuroinvasion, telles que les fibroblastes périneuraux du nerf olfactif qui enveloppent les faisceaux d’axones olfactifs et l’absence de récepteurs ACE2 pour l’entrée sur les neurones olfactifs[51], remettent encore en question la faisabilité de ce mécanisme de pathogenèse. Ainsi, à ce jour, il n’y a pas eu de démonstration validée de l’invasion et de la réplication du SRAS-CoV-2 dans le SNC.

3.1.2. Dysbiose et axe cerveau-intestin

Après une infection par le SRAS-CoV-2, il a été démontré que l’excrétion virale persistait dans les épithéliums des voies respiratoires supérieures et gastro-intestinales (GI) pendant une durée médiane de 30,9 jours et 32,5 jours, respectivement, dans les cas graves de COVID-19[53,54]. En raison de la capacité du SRAS-CoV-2 à provoquer un appauvrissement persistant des symbiotes et une dysbiose intestinale dans le tractus gastro-intestinal(55), l’excrétion virale prolongée maintient les perturbations du microbiome, ce qui entraîne probablement un dysfonctionnement de l’axe cerveau-intestin(56). Une analyse de la co-expression dans des organoïdes intestinaux humains infectés par le SRAS-CoV-2 a révélé une co-régulation par l’ACE2 de la dopa-décarboxylase (DDC) et de groupes de gènes impliqués dans la voie métabolique de la dopamine et dans l’absorption des acides aminés précurseurs des neurotransmetteurs(figure 1)[57], ce qui constitue une preuve supplémentaire de l’altération de l’axe cerveau-intestin. Ainsi, l’implication de la dysbiose intestinale et des altérations de l’axe cerveau-intestin qui persistent en raison de l’excrétion virale continue a été suggérée comme un mécanisme possible dans les manifestations neurologiques du COVID à long terme[7].

3.1.3. Reactivation of Herpesviruses

Aside from SARS-CoV-2 viral persistence, reactivation of viruses of the herpesviridae family, including Epstein–Barr virus (EBV) and Varicella-zoster virus (VZV), have also been well documented in long COVID patients. EBV and VZV, a lymphotropic gammaherpesvirus and neurotrophic alphaherpesvirus respectively, can independently affect more than 90% of people worldwide [58,59]. Both viruses can remain latent in host cells after primary infection (in memory B cells in EBV and the neurons of sensory ganglia in VZV) such that the onset of a stressor, such as another acute viral infection, can lead to the reactivation of these herpes viruses and cause inflammation and neurological symptoms. SARS-CoV-2 can act as that stressor and precipitate reactivation of other viruses in COVID-19 and long COVID symptomatology.

According to an early retrospective study of acute COVID patients post-hospitalization, 25% of patients with severe disease had increased serological titers of early antigen IgG (EA-IgG) and viral capsid antigen IgG (VCA-IgG) which serve as proxy markers for reactivation of EBV [60]. More specific to long COVID, a survey study found that two thirds of patients with symptoms 90 days after primary SARS-CoV-2 infection were positive for EBV reactivation, which was also indicated by positive titers of VCA-IgG and early antigen-diffuse IgG (EA-D IgG) [61]. Higher frequency of long COVID symptoms experienced by patients were also significantly correlated with increased EA-IgG titers. Similarly, a longitudinal study of 309 patients tracked from primary infection to convalescence revealed EBV viremia to be one of the four main risk factors for developing long COVID symptoms, with the other three being type II diabetes, SARS-CoV-2 RNAemia, and autoantibodies formation [20]. EBV reactivation has been specifically associated with memory and fatigue in long COVID. Apart from COVID-19, the immune response to EBV reactivation has been shown to reflect that of myalgic encephalomyelitis (ME) or chronic fatigue syndrome (CFS) which could link EBV viremia to the development of ME/CFS-like symptoms in long COVID [62,63]. This immune profile has been identified in a cross-sectional study with 215 long COVID patients where there was an elevated antibody reactivity to EBV gp23, gp42, and EA-D which all were correlated with interleukin 4 (IL-4) and IL-6 producing CD4+ T cells [64].

The same study also identified significant levels of antibody reactivity to the VZV glycoprotein E which was similarly associated with the immune profile mentioned above. VZV manifestations are also common in COVID-19, occurring in about 17.9% of patients mostly and in the form of dermatome rashes, with rare instances of encephalitis-meningitis and vasculitis [65]. Although less prominent in long COVID pathogenesis than EBV reactivation, VZV reactivation can still contribute to neurological symptoms due to its involvement with the CNS.

La persistance du SRAS-CoV-2 par le biais de l’excrétion virale incite à considérer les médicaments antiviraux comme des thérapies potentielles à long terme contre le COVID. Les médicaments antiviraux utilisés dans le traitement du COVID-19 aigu, en particulier le remdesivir, le molnupiravir, la fluvoxamine et l’association nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid), ont permis de réduire considérablement la mortalité et l’hospitalisation[66,67]. Contrairement à ses homologues, le nirmatrelvir est un inhibiteur compétitif très spécifique de la protéase SARS-CoV-2-3CL et donc de la réplication virale. Le ritonavir augmente la biodisponibilité du nirmatrelvir en empêchant son métabolisme hépatique[68]. Un essai contrôlé randomisé réalisé chez des adultes non hospitalisés à haut risque atteints de COVID-19 aiguë a montré que le paxlovid réduisait rapidement la charge virale (au cinquième jour) ainsi que la mortalité et l’hospitalisation(tableau 1)[67]. Le paxlovide peut s’avérer essentiel pour réduire les symptômes neurologiques d’un COVID prolongé, secondaires à la charge virale ou à l’excrétion, tels que les troubles cognitifs persistants et l’insomnie. Dans une étude récente (preprint), Xie et al. ont comparé des patients n’ayant reçu aucun traitement antiviral ou anticorps au cours d’une infection aiguë par le virus COVID-19 (N = 47 123) à des patients traités par nirmatrelvir oral dans les cinq jours suivant un test COVID-19 positif (N = 9217). Par rapport aux témoins, les patients traités de manière aiguë par le nirmatrelvir présentaient un risque nettement plus faible de développer de longs symptômes de COVID[69]. Leur définition de la symptomatologie COVID longue comprenait 12 résultats, dont la myalgie et la déficience neurocognitive[69]. Bien que les indications exactes de son utilisation chez les patients souffrant de COVID à long terme doivent encore être définies par des protocoles d’essais cliniques randomisés(tableau 2, NCT05576662), le Paxlovid est prometteur. Nous pensons que Paxlovid peut être utile pour réduire l’excrétion virale persistante à partir de l’épithélium infecté, et peut donc réduire les mécanismes secondaires à l’invasion du SRAS-CoV-2 tels que la dysbiose intestinale et l’inflammation de la muqueuse olfactive mentionnées précédemment.

Tableau 1 :Essais publiés sur les interventions relatives aux symptômes neurologiques du COVID long.

Table

Tableau 2 :Essais en cours sur les interventions concernant les symptômes neurologiques du COVID long.

Table

L’utilisation d’antiviraux pour résoudre le problème de la réactivation virale dans les cas de COVID de longue durée, y compris les traitements contre les herpèsvirus tels que l’acyclovir et le valacyclovir, a été documentée, mais leur efficacité pour soulager les symptômes neurologiques des cas de COVID de longue durée n’a pas encore été évaluée[65]. Une étude rétrospective menée à Wuhan a évalué les résultats en termes de mortalité à 28 jours chez 88 patients atteints de COVID-19 et présentant une réactivation de l’EBV, traités par ganciclovir, par rapport à des témoins appariés[60]. Les patients traités au ganciclovir avaient un taux de survie significativement plus élevé que les témoins, mais les symptômes neurologiques spécifiques n’ont pas été évalués. D’autres études sont nécessaires pour démontrer l’efficacité des antiviraux spécifiques à la réactivation des herpèsvirus chez les patients atteints de COVID de longue durée.

Outre l’utilisation spécifique d’antiviraux, d’autres agents, tels que le cannabidiol, peuvent avoir une certaine efficacité antivirale en tant que thérapie pour le COVID long. On sait que le métabolite actif du cannabidiol, le 7-OH-CBD, peut bloquer la réplication du SRAS-CoV-2 en inhibant l’expression des gènes viraux, en augmentant l’expression de l’interféron et en favorisant les voies de signalisation antivirales[76]. Il a notamment été signalé que le cannabidiol régulait à la baisse l’ACE2 et le TMPRSS2[77] – des enzymes clés impliquées dans le processus d’invasion du virus SRAS-CoV-2 et dans l’évolution potentielle vers le COVID long. Un essai clinique de phase 2 (NCT04997395) a commencé à étudier la faisabilité de l’utilisation du cannabidiol comme traitement du COVID long(tableau 2). En outre, il a été démontré que le cannabidiol induit des effets neuroprotecteurs[78,79]. Dans l’ensemble, cela suggère que le cannabidiol peut aider à améliorer les symptômes neurologiques du COVID long, bien que de futurs essais cliniques soient nécessaires pour fournir des preuves supplémentaires.

3.1.5. Thérapies COVID longues apparentées : Anosmie

La régénération de la muqueuse olfactive s’est produite avec l’administration d’insuline intranasale chez les patients non-COVID-19. L’insuline, par son action en tant qu’inhibiteur de l’enzyme phosphodiestérase, peut augmenter les niveaux d’adénylate monophosphate cyclique (AMPc) et de guanylate monophosphate cyclique (GMPc) en interagissant avec le cycle de l’oxyde nitrique[80]. Ces facteurs de croissance sont connus pour stimuler l’épithélium olfactif et promouvoir la régénération[80]. Dans leur essai contrôlé randomisé (ECR) pragmatique sur une petite population (N = 38), Rezaian et al. ont évalué l’efficacité d’un traitement intranasal bihebdomadaire à base de gel mousse d’insuline protaminique (par rapport à un placebo à base de solution saline normale) sur des patients souffrant d’une hyposmie post-infectieuse légère à sévère(tableau 1)[74]. Ils ont déterminé que l’olfaction (via le score du Connecticut Chemosensory Clinical Research Centre) à quatre semaines était nettement meilleure dans les groupes traités à l’insuline (5,0 ± 0,7) par rapport au groupe placebo (3,8 ± 1,1, p < 0,05)[74]. Un essai de plus grande envergure est en cours chez les patients du groupe COVID-19(tableau 2, NCT05104424). Des interventions plus novatrices se sont également révélées prometteuses. En effet, 40 patients souffrant d’anosmie après une infection par le COVID-19 ont été randomisés entre un film intranasal d’insuline et une solution saline normale (placebo). 30 minutes après l’administration, les patients du groupe traité avaient une détection d’odeurs significativement plus importante par rapport à leur niveau de base et au groupe placebo[73]. Bien que des ECR avec des échantillons plus importants et un suivi plus long soient nécessaires, ces résultats sont prometteurs pour le traitement de l’anosmie persistante chez les personnes atteintes de COVID de longue durée.

Due to the damaging effects of local inflammation on the olfactory epithelium, corticosteroids have been used in certain patients to hasten the recovery and repopulation of the olfactory epithelium [71,81]. In 2021, an RCT of mometasone nasal spray, which included one hundred COVID-19 patients with post-infection anosmia, assigned patients to two treatment branches: mometasone furoate nasal spray with olfactory training for three weeks (N = 50) or the control group with only olfactory training (N = 50). There was no significant difference in duration of smell loss, from anosmia onset to self-reported complete recovery, between groups (p = 0.31). However, a significant improvement in smell score was recorded in both groups by week three [71]. Despite this, Singh et al. were able to demonstrate significant improvements in smell (on day five) compared with baseline (day one) using fluticasone nasal spray compared with no intervention (Table 1) [70].

It should be noted that many agents for the treatment of postinfectious hyposmia have been studied previously for non-COVID-19 patients including pentoxifylline, caffeine, theophylline, statins, minocycline, zinc, intranasal vitamin A, omega-3, and melatonin. An in-depth evaluation of their use in non-COVID-19 anosmia is outside the scope of this review. However, in their detailed systematic review, Khani et al. posit that different combinations of the above agents may be of use in long COVID depending on the etiology (viral invasion vs. inflammatory damage) [81].

3.2. Abnormal Systemic and Neurologic Immunological Response

With a unique range of immune cell phenotypes, chemokine and cytokine production, and inflammatory molecules, the immunological response to SARS-CoV-2 infection has been widely investigated to rationalize some of the neurological symptoms of long COVID. Although autoantibody generation has been proposed, this inflammatory response has been better characterized with persistent systemic inflammation leading to expansion of monocyte subsets and T cell dysregulation, which in turn is associated with BBB dysfunction, neural glial cell reactivity, and subcortical white matter demyelination (Figure 2).

Cells 12 00816 g002 550

Figure 2. Systemic and neurological immune response. The systemic immune and inflammatory response to SARS-CoV-2 infection can continue for months after the acute recovery phase, inducing a state of persistent systemic inflammation with upregulated cytokines, such as IFN-β, IFN-λ1, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17, CXCL8, CXCL9, and CXCL10. This prolonged cytokine release has been linked to activation of specific immune cell populations, such as non-classical and intermediate monocytes, as well as other cell types, such as fibroblasts and myeloid cells. From an aberrant Th2 cytokine pool, production of CCL11 is induced and leads to neuroinflammation with activation of resting microglia, which can further release increased levels of CCL11. This microglial reactivity can in turn cause reduced hippocampal neurogenesis, loss of myelinating oligodendrocytes and oligodendrocyte precursors, and ensuing subcortical white matter demyelination. These systemic and neurological mechanisms have been strongly associated with a range of cognitive impairments and neuropsychiatric symptoms. Figure was created with the BioRender software.

3.2.1. Systemic Inflammation

After SARS-CoV-2 infection, a variety of systemic inflammatory processes are upregulated, and specific immune cell populations are expanded; this disturbance of the peripheral immune system can persist for many months after the infection, which can lead to neurological symptoms. Broadly speaking, when compared with healthy controls, recovered COVID-19 individuals exhibited differences in the populations of innate immune cells, such as natural killer cells, mast cells, and C-X-C motif chemokine receptor 3+ (CXCR3+) macrophages, as well as adaptive immune cells, such as T-helper cells and regulatory T cells ([82], p. 2). With non-naive phenotypes, these cells tend to secrete and be activated by increased levels of cytokines and inflammatory markers, including, but not limited, to interferon β (IFN-β), interferon λ1 (IFN-λ1), C-X-C motif chemokine ligand 8 (CXCL8), C-X-C motif chemokine ligand 9 (CXCL9), CXCL10, interleukin 2 (IL-2), IL-6, and interleukin 17 (IL-17) [83,84]. Several studies have drawn a striking similarity between the symptomatology of long COVID and mast cell activation syndrome (MCAS), wherein aberrant mast cell activation promotes excessive release of inflammatory mediators, such as type 1 IFNs, and cytokine activation of microglia [85,86]. Triggered by viral entry, these mast cells are commonly found at tissue–environment interfaces and may contribute to persistent systemic inflammation microvascular dysfunction with CNS disturbances in long COVID [85,86]. SARS-CoV-2 specific T cell responses have also been described to have increased breadth and magnitude. These signature T cell responses against SARS-CoV-2 increase with higher viral loads, indicated by significantly elevated levels of nucleocapsid-specific interferon gamma (IFN-γ) producing CD8+ cells in serum samples of patients with persistent SARS-CoV-2 PCR positivity [87,88].

Furthermore, a study using flow cytometry on the peripheral blood of long COVID patients detected elevated expansion of non-classical monocytes (CD14dimCD16+) and intermediate monocytes (CD14+CD16+) up to 15 months post infection when compared with healthy controls [89]. Physiologically, non-classical monocytes are involved in complement-mediated and antibody-dependent cellular phagocytosis against viral insults and are commonly found along the luminal side of vascular endothelium, thereby contributing to BBB integrity. For example, severe long COVID patients were found to have increased levels of macrophage scavenger receptor 1 (MSR1), signifying a high degree of peripheral macrophage activation that can in turn disrupt the BBB and cause tissue damage [90]. Alternatively, intermediate monocytes specialize in antigen presentation and simultaneous secretion of pro-inflammatory cytokines. Although this marked systemic hyperinflammatory state has not been shown to directly cause neuropsychiatric manifestations, it may contribute to disease progression via chronic activation of specific monocyte and T cell populations and neurovascular dysfunction of the BBB. These mechanisms can result in the spread of inflammatory molecules and immune cells from the periphery into the CNS, inducing a persistent neuroinflammatory response.

3.2.2. Monocyte Expansion and T Cell Dysfunction

With several parallels to the described systemic inflammation, the CNS exhibits persisting trends of monocyte expansion and T cell exhaustion after SARS-CoV-2 infection, the latter of which refers to T cells adopting a distinct cytokine profile with poor effector function. Similar to systemic trends, monocyte expansion in the CNS refers to an increase in the population of non-classical monocytes (CD14dimCD16+) and intermediate monocytes (CD14+CD16+) in CSF of long COVID patients [91,92]. Indeed, monocyte pools analyzed in long COVID patients exhibit a reduction of classical monocytes, indicated by lower levels of pan-monocytic markers and CNS border-associated macrophage phenotypes [91]. While the function of monocytes may be less understood in a chronic disease setting, the expansion of monocyte subsets with antiviral and antigen-presenting phenotypes may be implicated in long COVID symptoms due to its role in BBB disruption and neuroinflammation.

As a result of chronic stimulation by antigens, T cells can assume a distinct cytokine profile with increased inhibitory transcription factor expression and decreased effector function, a process termed exhaustion. More common in CD8+ T cells, this signature process implicates phenotypic and functional defects that can limit T cell functional responsiveness in clearing infection in chronic settings [93]. Persisting for months post infection to prevent recurring illness, CD8+ memory T cells in serum samples of long COVID patients were found to increase in number with higher levels of cytolytic granule expression but with limited breadth and reduced antigen-specific activation [94]. Although the secretion of cytolytic granzymes, IL-6, and nucleocapsid-specific IFN-γ increase in long COVID, these T cells present with limited polyfunctionality and decreased diversity of effector expression; this altered profile was strongly associated with symptoms of depression and decreased executive function [94]. Regarding localization, this population of T cells producing higher granzyme levels can be seen in certain anatomic niches, such as in microglial nodules which are hotspots for immune response activation [95]. Cytotoxic CD8+ T cells also congregate near vasculature and produce a surge of cytokines that disrupts the BBB, causing vascular leakage and the propagation of inflammation [95,96]. Evidence against T cell expansion and exhaustion also exists, as one immunophenotyping study shows that persistent T cell changes and neurological deficits are associated with age rather than ongoing illness and fatigue [92].

In summary, though there is a degree of heterogeneity in respect to inflammatory molecules and immune cell populations, long COVID patients with neurological symptoms exhibit persistent systemic inflammation with pronounced differences in circulating myeloid and lymphocyte populations, including prominent peripheral B cell activation with a greater humoral response against SARS-CoV-2 [64]. Elevated levels of non-classical monocytes and intermediate monocytes can bring about altered vascular homeostasis and chronic inflammatory processes, which are largely mediated by Th1 cytokines. Increased amounts of exhausted CD4+ and CD8+ T cells with decreased central memory CD4+ T cells implicate a distinct immunological signature with decreased effector function and resulting aberrant immune engagement [64].

3.2.3. Autoantibody Generation

Autoantibody generation has been hypothesized to contribute to the persisting abnormal immunological response observed post infection. Rather than being caused by the virus directly, the autoimmune antibody reaction is suggested to be a product of the pronounced immune and inflammatory reaction [22,97]. The serologically detected autoantibodies can be categorized into antibodies against extracellular, cell surface and membrane, or intracellular targets, which include immunoglobulin G (IgG) and immunoglobulin A (IgA) antibodies against cytokines [98], angiotensin converting enzyme 2 (anti-ACE2) [99], and nuclear proteins (ANA), respectively [100].

Following activation of B cells in the periphery and cytokine abnormalities, these serologic IgG and IgA antibodies exhibit a polyclonal distribution, affect cytokine function and endothelial integrity, and can enter the CNS given the BBB disruption [90]. Although there are limited reports, these autoimmune responses have been proposed to be present with acute-onset encephalitis, seizures, meningitis, polyradiculitis, myelopathy, and neuropsychiatric symptoms [101,102,103,104,105]. Persistent ANA autoreactivity has been linked with long-term symptoms of dyspnea, fatigue, and brain fog seen in long COVID [106]. Anti-ACE2 antibodies, which are associated with fatigue and myelitis, can elicit an abnormal renin–angiotensin response, cause malignant hypertension-related ischemia and upregulate thrombo-inflammatory pathways [97]. While these antibodies have been associated with neurological manifestations after SARS-CoV-2 infection, they have also been limited to parainfection and acute post-infection time periods. Furthermore, small studies have reported the lack of autoantibodies in acute COVID-19 patients presenting with encephalitis [107]. More convincingly, a recent exploratory, cross sectional study illustrated that despite patients exhibiting an array of autoantigen reactivities, the total levels of autoantibodies were definitively not elevated in the extracellular proteome of patients with long COVID compared with convalescent controls [64].

Perhaps sparked by previous demonstrations of peripheral B cell activation, research supporting autoantibody generation in the neurological manifestations of long COVID have been mostly limited to various case reports and studies that, due to sample size and timescale constraints, have limited generalizability. Though autoantibodies can drive inflammation, neuronal dysfunction, and subsequent neurodegeneration, which are all observed in long COVID, this mechanism is not as well understood and warrants further investigations to implicate it in the pathogenesis of long COVID.

Control of inflammation post-infection may attenuate persistent cytokine release, immune cell activation, and the pronounced neural immune response, thereby alleviating neurological symptoms of long COVID. Support for this rationale derives from the studies that showed lower prevalence of long COVID in those with less robust inflammatory and immune responses to acute infection, such as vaccinated patients [69,108] and those treated with antivirals [109,110]. Here, we review several promising anti-inflammatory therapies for those with long COVID.

A currently recruiting double-blinded placebo-controlled RCT assessing the efficacy of oral lithium (10 mg daily) aims to determine if fatigue, brain fog, anxiety and cognitive outcome scores improve after three weeks of lithium therapy (NCT05618587). Despite the anti-inflammatory effects of lithium, good CNS penetrance, and efficacy in reducing inflammation in patients with acute COVID-19 [111], lithium’s efficacy and benefit–risk profile in patients with long COVID and neurological symptoms have not been proven.

RSLV-132 is a novel RNase fusion protein that digests ribonucleic acid contained in autoantibodies and immune complexes generated by the humoral immune response. Therefore, RSLV-132 has applications in both autoimmune disease and post-viral syndromes caused by autoantibody generation, such as long COVID. When compared with the placebo in patients with Sjogren’s syndrome, RSLV-132 decreased fatigue, which was assessed using Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT), Fatigue Visual Analogue Score, and Profile of Fatigue Score at week 14 [112]. The phase 2 clinical trial of RSLV-132 (NCT04944121) follows patients 10 weeks after the start of treatment and assesses fatigue using Patient-Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS), FACIT scores and long COVID symptoms via questionnaires. The precise indication for RSLV-132 requires further study, as patients with long COVID may have sub-threshold or absent autoantibody levels as previously mentioned [107].

RCTs assessing the efficacy of conventional anti-inflammatory agents, such as steroids or IV immunoglobulin, are ongoing: one upcoming trial involves the randomized treatment of patients with either IV methylprednisolone, IV immunoglobulin or IV saline (NCT05350774). Depression, anxiety, and cognitive assessment scores will be compared at the end of the three-month (minimum) follow-up period. Ongoing RCTs of anti-inflammatory agents are summarized in Table 2.

Additionally, brain fog and fatigue, which are the most prevalent neurological symptoms of long COVID [5], might arise from the prolonged neuroinflammation secondary to the innate immune activation (immune cell migration across the BBB and chemokine release) and humoral activation (autoantibody generation) described above. While current trials are investigating various agents that control the systemic inflammation discussed above, dextroamphetamine–amphetamine (NCT05597722) may be suitable for use in long COVID patients to improve brain fog, given its use in attention-deficit/hyperactivity disorder. In a similar vein, low-dose naltrexone has shown promise in improving brain fog and fatigue (self-reported via questionnaire) [72]; an upcoming placebo-controlled RCT (NCT05430152) will provide greater clarity on its efficacy. Along with other mast cell mediator blockers and stabilizers used in MCAS that target mast cell overactivation and subsequent inflammation, antihistamine treatment via a combined histamine H1/H2 receptor blockade has been associated with significant symptomatic improvement in long COVID patients according to a recent observational study [75]. However, further studies are required to determine the optimal patients for the above interventions.

3.2.5. Neural Glial Cell Reactivity

One of the most prominent hypothesized mechanisms of long COVID symptomatology involves the activation of the neuroimmune system through the interplay of neural cells and glial cells, namely astrocytes, microglia, and oligodendrocytes. Astrocytes are critical for CNS homeostasis as they play roles in neuron–glial cell interaction, synaptic function, and blood–brain barrier integrity. Microglia are fundamental for processes of innate immunity within the CNS and are central to synaptic function, maintaining neural networks, and supporting homeostatic repair mechanisms upon injury to the micro-environment. However, with altered cytokine activity and brain injury, glial cells can become overactivated. Evidenced by increased levels of ezrin (EZR) in long COVID patients, these reactive astrocytes upregulate NF-κB, which can cause endothelial cell death and increase extracellular glutamate, resulting in BBB disruption and hyperexcitability-induced neurodegeneration, respectively [90,113,114,115]. Similarly, it is suspected that reactive microglia lose their plasticity-promoting function and facilitate disruption of neural circuitry with the release of microglial cytokines.

Patients with neurological symptoms of long COVID were also found to have increased levels of the C-C motif chemokine ligand 11 (CCL11), an immunoregulatory chemokine that can recruit eosinophils, cross the BBB, induce microglial migration, disrupt hippocampal neurogenesis, and cause cognitive dysfunction (e.g., brain fog) [45,116]. Decreased ramification of microglia is partially stimulated by CCL11, causing the release of microglial cytokines and the death of vulnerable neuroglial cells, such as the myelinating oligodendrocytes which assist in the tuning of neural circuitry and the provision of metabolic support to axons. Mouse models and brain tissue samples of long COVID patients have shown extensive white matter-selective microglial and astrocytic reactivity, with subsequent loss of oligodendrocytes and subcortical white matter demyelination (Figure 2). As a result, circuit integrity may be compromised, thereby leading to persisting neurological symptoms [116]. Moreover, novel brain organoid models have demonstrated marked microgliosis 72 h post infection with upregulation of IFN-stimulated genes and microglial phagocytosis leading to engulfment of nerve termini and synapse elimination [117]. This observed postsynaptic destruction may persist along with chronic microglial reactivity to further propagate neurodegeneration in long COVID. Lastly, the most severe long COVID patients exhibited increased levels of tumor necrosis factor receptor superfamily member 11b (TNFRSF11B), an osteoblast-secreted decoy receptor that has been implicated in neuroinflammatory processes and in contributing to microglia overstimulation [90]. Associated with a variety of symptoms, such as cognitive dysfunction, poor psychomotor coordination, and working memory deficits, this mechanism of neural cell reactivity is not specific to COVID-19 and is in fact, strikingly similar to cancer therapy-related cognitive impairment (CRCI) [116].

The pathogenesis and neurological manifestations of long COVID implicate disturbances of neuroglial cells with resulting glial cell reactivity that can be localized to specific brain regions, such as the olfactory bulb, brainstem, and basal ganglia [45]. With persistent cytokine abnormalities and brain injury, reactive neuroglia can influence vascular and endothelial function, compromising the integrity of the BBB, and cause neurodegeneration with marked increases in extracellular glutamate leading to toxic hyperexcitability. Reactive microglia respond to increased levels of CCL11 and release microglial cytokines that can damage neural circuitry. This overactive state of microgliosis leads to a decrease in hippocampal neurogenesis, which is linked with deficits in memory and cognitive function, as well as the death of myelinating oligodendrocytes alongside white-matter selective demyelination. In summary, the most consistent neuropathological observation in all autopsy-based studies of COVID-19 patients is the prominent astroglial and microglial over-reactivity. At present, with the exception of a few anecdotal case reports, there are no neuropathological studies of long COVID conditions. Nevertheless, the neuroglial disturbances and ensuing cytotoxicity appear to facilitate persistent inflammation and subsequent axonal dysfunction in the CNS environment, leading to attention deficits, brain fog, fatigue, and anosmia [45,95].

3.3. Coaguloapathies and Endotheliopathy-Associated Neurovascular Injury

COVID-19 is known to increase the risk for hemorrhages, ischemic infarcts, and hypoxic changes in the CNS during the acute phase of infection, implicating endotheliopathy and coagulopathy as important mechanisms of pathogenesis [46]. Although these neurological symptoms are not observed in high frequency among long COVID patients, small vessel thromboses (microclots) and microvascular dysfunction due to persisting mechanisms of endotheliopathy and coagulopathy could account for the neurological symptoms of long COVID that are associated with cerebrovascular disease and hypoxic-neuronal injury (Figure 3) [63].

Cells 12 00816 g003 550

Figure 3. Blood–brain barrier disruption and microclot formation. SARS-CoV-2 can cause increased microclot formation through spike protein interactions with fibrinogen and serum protein A that promote fibril formation and resist fibrinolysis. Antiphospholipid antibodies are also present in long COVID and can precipitate microclot formation through IL-6, IL-8, VEGF, nitric oxide synthase, and NET release. These microclots also contain α2AP which inhibit plasmin and thus prevent the degradation of fibrin, further contributing to their fibrinolysis-resistant nature. Additionally, SARS-CoV-2 can induce BBB disruption through Mpro cleavage of NEMO in endothelial cells leading to cell death and string vessel formation. Figure was created with the BioRender software.

3.3.1. Microclot Formation

A major mechanism of thrombosis in long COVID involves a unique signature of fibrinolysis-resistant, large anomalous amyloid microclot formation present in the serum of patients with long COVID [118]. Thioflavin T staining and microscopy have determined the size of these microclots to reach upwards of 200 µm, which can adequately occlude microcapillaries, reducing cerebral blood flow and causing ischemic neuronal injury [118,119]. Microclot formation occurs due to the binding of the SARS-CoV-2 spike protein with fibrinogen, which causes increased clot density, spike-enhanced release of reactive oxygen species, fibrin-induced inflammation at sites of vascular damage, and delayed fibrinolysis [119,120,121]. Additionally, interaction of the nine-residue segment SK9 located on the SARS-CoV-2 envelope protein with serum amyloid A (SAA) increases fibril formation and stability, thus contributing to the amyloid nature of the microclots [122]. Proteomics pairwise analysis of digested microclot samples from long COVID patients revealed significantly elevated levels of fibrinogen alpha chains and SAA which both contribute to fibrinolysis resistance and subsequent microclot persistence (Figure 3) [118]. The same study also revealed that the inflammatory molecule α2-antiplasmin (α2AP), a potent inhibitor of plasmin, was significantly elevated in microclots from long COVID patients in comparison with patients with acute COVID; likely contributing to an aberrant fibrinolytic system in addition to anomalous microclot formation [118].

3.3.2. Antiphospholipid Antibodies

Hypercoagulability can also be precipitated by prothrombotic autoantibody formation in long COVID. Prothrombotic autoantibodies targeting phospholipids and phospholipid-binding proteins (aPLs), including anticardiolipin, anti-beta2 glycoprotein I, and anti-phosphatidylserine/prothrombin, were found to be present in 52% of serum samples of patients hospitalized with acute COVID-19 [123]. It is currently hypothesized that aPLs can form through molecular mimicry, neoepitope formation, or both [124]. The S1 and S2 subunits of the SARS-CoV-2 spike protein could form a phospholipid-like epitope as a mechanism of molecular mimicry or, alternatively, oxidative stress due to SARS-CoV-2 may lead to the conformational change of beta2-glycoprotein I as a way of neoepitope generation. These proposed mechanisms can both result in aPL formation; however, in-vitro experimentation is needed to verify these pathologies in long COVID [124,125]. Antiphospholipid antibodies are then able to cause thrombosis through either the induction of adhesion molecule and tissue factor expression or the upregulation of IL-6, interleukin 8 (IL-8), vascular endothelial growth factor (VEGF), and nitric oxide synthase [124]. However, studies specific to these mechanisms have not yet been undertaken in the setting of long COVID. Alternatively, COVID-19-specific mechanisms of aPL-induced thrombosis include elevated platelet counts and neutrophil hyperactivity [123]. Specifically, IgG was purified from serum of COVID-19 patients with high titers of aPL and added to cultured neutrophils, increasing neutrophil extracellular trap (NET) release (Figure 3) [123]. With the persistence of the S1 subunit of the spike protein within CD16+ monocytes for up to 15 months post-infection as an epitope for aPL generation [89], aPL levels can remain elevated in long COVID.

It is still important, however, to take into account the previously mentioned insignificant autoantibody generation to the exoproteome in long COVID patients when considering the role of aPL in disease pathogenesis [64]. Thus, the interplay between anomalous microclot formation, fibrinolytic system dysfunction, and possible aPL formation likely contribute to persistent coagulopathies leading to ischemic neuronal injury in long COVID.

3.3.3. Endotheliopathy

Persistent endotheliopathy, independent of the acute COVID-19 response, has been implicated in BBB disruption and neurovascular injury. Levels of plasma markers for endotheliopathy, including von Willebrand factor (VWF) antigen, VWF propeptide, soluble thrombomodulin, and endothelial colony-forming cells, remained elevated in a cohort of patients assessed at a median of 68 days post-infection [126,127]. This prolonged endotheliopathy in long COVID can be attributed to the sustained effect by tumor necrosis factor α (TNF-α) and interleukin 1β (IL-1β) proinflammatory cytokines [128], complement activation by immunoglobulin complexes [129], oxidative stress evidenced by elevated malondialdehyde levels [130], or by direct viral invasion of endothelial cells [113]. With regards to the immune-mediated processes, although cytokines themselves can directly activate endothelial cells, immune complexes positive for IgG and immunoglobulin M (IgM) at the vascular wall of post-mortem tissue of patients with acute COVID-19 were co-localized with membrane attack complexes (MAC) composed of activated C5b-9 complement factors [129]. The presence of MAC, paired with the previously mentioned evidence of autoantibodies to ACE2 receptors on endothelial cell surfaces [99], could very well lead to endothelial cell death. Additionally, in regards to viral invasion of endothelial cells, in vitro and in vivo experiments have elucidated the ability of SARS-CoV-2 protease Mpro to cleave NF-κB essential modulator (NEMO) in endothelial cells (Figure 3), resulting in cell death, empty basement membrane tube formation (also known as string vessels), and BBB dysfunction in mice [130].

3.3.4. Blood–Brain Barrier Disruption

BBB dysfunction has been hypothesized to be at the center of the mechanisms of long-term COVID complications. BBB alterations in permeability after addition of extracted SARS-CoV-2 spike protein have been observed in microfluidic models, likely due to endotheliopathy from a pro-inflammatory response [131]. The resulting BBB permeability and microvascular injury have been indicated by perivascular leakage of fibrinogen and persistent capillary rarefaction in an autopsy and a sublingual video microscopy study of long COVID patients, respectively [129,132]. BBB dysfunction can then allow for infiltration of immune cells and cytokines from the systemic circulation that can then propagate neuroinflammation mechanisms in the CNS. Notably, the same autopsy study revealed perivascular invasion of CD68+ macrophages and CD8+ T cells (Figure 3) along with notable reactive astrogliosis which might serve a currently unidentified role in perpetuating BBB leakage [129]. This loss of BBB function is thought to be more pronounced in areas of the cerebellum and brainstem, where most pathological abnormalities have been found with prominent hypometabolism in the bilateral pons, medulla, and cerebellum of long COVID patients (Figure 1) [45,46,133]. The increased permeability at the blood and CNS interface could allow for microglial activation by systemic inflammation evidenced by the presence of microglial nodules associated with neuronophagia and neuronal loss in the hindbrain of patients with acute COVID-19 [129], likely accounting for the persisting hypometabolic pathology. Subsequent neuronal degeneration and brainstem dysfunction could explain the similarities between long COVID symptoms and ME/CFS since the association between severity of ME/CFS symptoms and brainstem dysfunction has been elucidated in previous imaging studies [134,135,136,137]. Together, all endothelial-associated mechanisms can lead to the spread of inflammatory cytokines and immune cells into the CNS, infected leukocyte extravasation across the BBB, and microhemorrhage, ultimately contributing to underlying neurological and cognitive symptoms in long COVID. Current interventions that aim to ameliorate risk of thrombotic complications are not COVID-19 specific, however, due to the implication of SARS-CoV-2 Mpro in endotheliopathy, the role of nirmatrelvir or Paxlovid as Mpro inhibitors could possibly lessen BBB dysfunction. Still, a pharmacological challenge remains in demonstrating the benefit of traditional anticoagulation in patients with long COVID.

4. Conclusions

Neurological manifestations of long COVID exist as a major complication of COVID-19 post-infection, affecting up to one third of patients with COVID symptoms lasting longer than four weeks. Although SARS-CoV-2 neurotropism, viral-induced coagulopathy, endothelial disruption, systemic inflammation, cytokine overactivation and neuroglial dysfunction have been hypothesized as mechanisms associated with pathogenesis of long COVID condition, further clinical, neuropathological, and experimental models are needed to address many of the unknown questions about pathogenesis. Similarly, current and potential therapeutics to target these hypothesized pathogenic mechanisms using anti-inflammatory, anti-viral, and neuro-regenerative agents are potentially able to reverse neurological sequelae but still require well designed clinical trials studies to prove their efficacy.

Author Contributions

Conceptualization, S.-M.C., C.A.P. and A.L.; writing—original draft preparation, A.L., M.S., S.A.A. and L.P.; writing—review and editing, A.L., M.S., S.A.A., L.P., K.W., G.L.B., C.A.P., A.C. and S.-M.C.; visualization, A.L., M.S. and S.A.A.; supervision, S.-M.C.; project administration, S.-M.C. and A.L. All authors have read and agreed to the published version of the manuscript.

Funding

This research received no external funding.

Institutional Review Board Statement

Not applicable.

Not applicable.

Data Availability Statement

No new data were created or analyzed in this study. Data sharing is not applicable to this article.

Conflicts of Interest

The authors declare no conflict of interest.

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Long Covid : trois ans et pas de solution miracle

Lucy Adams
Légende de l’image,Lucy a fait d’énormes progrès, mais souffre encore la plupart du temps de douleurs chroniques, de vertiges, de fatigue et de brouillard cérébral.

Par Lucy AdamsCorrespondant des affaires sociales de la BBC en Écosse

J’ai un long Covid depuis trois ans. Même si j’ai fait d’énormes progrès, je souffre encore la plupart du temps de douleurs chroniques dans les articulations, d’une sensation de vertige, de fatigue et de brouillard cérébral.

À me voir, vous pourriez penser que je vais bien, mais c’est extrêmement douloureux de ne pas pouvoir gérer physiquement les activités que j’aimais auparavant.

Avant Covid, je faisais du vélo tous les jours – parfois de longues distances pour le plaisir. J’ai même parcouru l’Afrique de l’Est à vélo.

Mais trois ans après avoir attrapé le virus pour la première fois en mars 2020, je suis assis sur un vélo d’exercice dans une chambre d’hôpital à Glasgow, avec un masque sur le visage pour mes tests de la fonction respiratoire et pulmonaire, luttant pour pédaler.

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La résistance de la machine augmente et je m’essouffle mal.

L’infirmière souligne qu’il y a eu des octogénaires qui font le même exercice avec moins d’agitation. J’ai 46 ans.

Maintenant, bien sûr, ce que j’ai vécu n’a rien à voir avec ceux qui sont encore à l’hôpital ou ceux qui ont perdu des êtres chers.

La plupart du temps, je me sens incroyablement reconnaissant pour tout le soutien que j’ai reçu de la part d’amis, de ma famille, de voisins et d’étrangers.

Je suis également reconnaissant de pouvoir faire bien plus que ce que je pouvais dans ces premiers stades.

Mais les mauvais jours, je me sens remarquablement frustré, je suis loin d’être à 100 %.

vélo d'appartement
Légende,Lucy était une cycliste passionnée mais se débat maintenant sur un vélo d’exercice d’hôpital

J’ai déjà écrit sur la façon dont je suis tombé malade avec des symptômes de Covid avant même que le premier verrouillage n’ait commencé.

Pendant des semaines, j’ai été très malade et même après l’infection initiale, mes symptômes ont persisté.

Des mois plus tard, je souffrais encore de fortes fièvres, de maux de tête aveuglants, de migraines, de vertiges, de douleurs articulaires, d’essoufflement, de problèmes gastro-intestinaux, de fatigue chronique et de pétillement dans les veines.

Après sept mois, j’ai écrit sur ce que ça faisait d’être ce qu’on appelait alors un « long courrier ». Il a fallu des semaines pour assembler. J’ai écrit le tout couché horizontalement dans mon lit, en tapant avec un doigt sur mon téléphone.

Plus d’un an après ma première infection, j’ai fait une émission Panorama en regardant longuement Covid et j’ai demandé : « Vais-je jamais aller mieux ? »

En conséquence, presque tous les jours, les gens me demandent encore : « Ça va mieux ? Que vous ont dit les médecins ? Quel est le traitement ? Quel est le remède ? Quelle est la réponse ? »

La vérité est que j’ai trouvé des moyens de gérer mes symptômes, mais je crains de ne pas avoir les réponses.

Trois ans plus tard, j’ai voulu vérifier si j’avais raté une grande découverte alors je suis retourné voir certains des experts impliqués dans le Panorama à partir de juillet 2021.

Le Dr Elaine Maxwell, auteur de la première et de la deuxième revue de long Covid pour le National Institute for Health Research (NIHR), me dit qu’il n’y a pas de traitement médical ou de médicament unique qui puisse guérir la maladie rapidement et efficacement.

« Il n’y a pas de formule magique », dit-elle.

« Mais nous voyons des recherches qui montrent que les longues cliniques Covid en Angleterre aident les gens à vivre avec leurs symptômes.

« Nous aimerions trouver un remède, mais en attendant, il existe de nombreuses affections débilitantes à long terme que nous savons très bien comment gérer. »

Lucy dit qu'elle a fait du vélo tous les jours avant d'attraper Covid maintenant qu'une promenade dans le parc la laisse épuisée
Légende,Lucy dit qu’elle a fait du vélo tous les jours avant d’attraper Covid

Le Dr Maxwell dit que les experts n’ont pas beaucoup appris sur les « mécanismes causaux » du long Covid depuis l’été 2020.

« Nous n’avons toujours pas de preuves pour dire qu’il s’agit d’une seule chose avec une seule cause ni un seul traitement », dit-elle.

Le professeur immunologiste Danny Altmann, de l’Imperial College de Londres, a étudié la théorie selon laquelle, pour certaines personnes, Covid est depuis longtemps une maladie auto-immune, que le corps s’attaque lui-même.

Il a des indicateurs précoces de biomarqueurs sanguins mais aucune conclusion et aucun traitement.

« Je dirais qu’il faut être patient », dit-il.

« Nous essayons honnêtement. Nos recherches se déroulent très bien. Nous avons beaucoup d’indices mais nous n’avons pas les réponses.

« Le consensus n’est pas clair du tout. »

Le Dr Altmann me rassure : « Vous n’avez pas raté la grande réponse. »

lucy pré-covid
Légende,Lucy était active et aventureuse avant son long Covid

Au moment où le programme Panorama est sorti, le Royaume-Uni rouvrait après des fermetures successives.

Trouver des traitements pour Covid et long Covid était toujours une priorité politique pour trouver des traitements, mais depuis lors, l’attention s’est amenuisée.

Une amnésie collective s’est glissée. Les gens veulent continuer leur vie.

Les derniers chiffres de l’ONS de février 2023 indiquent qu’environ deux millions de personnes au Royaume-Uni ont depuis longtemps Covid. Mais la collecte de ces chiffres et des chiffres de Covid plus généralement a été interrompue.

Les données de recherche suggèrent qu’entre 2% et 20% des personnes qui contractent Covid continueront à avoir des symptômes à plus long terme.

Le Dr Maxwell déclare: « Il est clair que les personnes qui ont été vaccinées ont une incidence réduite de Covid long et le nombre de personnes développant un Covid long semble diminuer.

« Le problème avec cela, c’est qu’il y a un groupe d’entre vous qui a attrapé Covid très tôt et qui a encore des symptômes et pourtant l’attention et la politique s’en sont éloignées.

« Il y a beaucoup de spéculations sur la durée de Covid, en particulier parmi les groupes de défense des patients, et le récit est devenu polarisé. »

Le professeur Alan Carson, de l’Université d’Edimbourg, me dit qu’il n’a pas besoin de voir des biomarqueurs dans le sang pour savoir que les symptômes que les gens ressentent sont absolument réels, authentiques et « épouvantables ».

« En tant que médecin, si vous avez besoin d’un biomarqueur ou d’un test de dépistage pour montrer des anomalies après deux heures d’écoute d’un patient sur ses symptômes, alors vous vous trompez clairement de travail », dit-il.

Le professeur Carson compare ceux qui suggèrent depuis longtemps que Covid est « tout dans la tête » à ceux qui croient que la Terre est plate.

Il était la première personne qui pouvait expliquer de manière à ce que je comprenne ce qui m’arrivait et comment les systèmes de communication entre mon cerveau et les autres organes de mon corps s’étaient détraqués.

hôpital lucy
Légende,Lucy a subi un scanner cérébral dans le cadre d’une étude à l’Université d’Édimbourg

J’étais l’un des participants à son étude sur l’impact d’un long Covid sur le cerveau et dans le cadre de cela, j’ai subi une IRM.

C’était terrifiant d’attendre les résultats mais rassurant de savoir qu’il n’y avait aucun dommage apparent à mon cerveau et que je devrais me rétablir complètement.

Le professeur Carson convient qu’il n’y a pas de solution miracle, mais croit fermement qu’il existe des processus de réadaptation éprouvés qui aideront les gens.

Il dit également qu’il existe des sous-groupes très différents de personnes atteintes de longue durée de Covid – y compris celles qui ont des dommages permanents aux poumons ou à d’autres organes et des personnes qui, comme moi, ont des tests clairs mais des symptômes persistants.

« Le problème depuis le début était l’hypothèse que longtemps Covid était une chose », dit-il.

« C’est comme essayer d’étudier des pommes en regardant un bol de fruits entier.

« Il ne fait aucun doute, par exemple, que certains patients hospitalisés se sont retrouvés avec des cicatrices fibreuses permanentes sur les poumons, mais regrouper ces patients dans des études avec ceux qui n’ont aucun dommage est problématique.

« Cela signifie que nous nous retrouvons avec une gamme d’anomalies inflammatoires que nous ne comprenons pas tout à fait. »

Le professeur Carson ajoute: « En tant que patient, ce que vous avez désespérément besoin de savoir, c’est » ce traitement me rendra-t-il meilleur ou pire? « 

« Vous voulez savoir si vous allez vous améliorer. »

Constellations de symptômes

Depuis que j’ai écrit ce premier article pour la BBC, j’ai été contacté par des centaines de personnes atteintes depuis longtemps de Covid et d’EM (encéphalomyélite myalgique), une autre condition qui a ce que le professeur Carson appelle des « constellations » de symptômes.

Certains ont suggéré des traitements. Certains m’ont suggéré d’abandonner et d’accepter que je n’irai jamais mieux. La plupart m’ont demandé ce que j’avais essayé et ce qui m’avait aidé.

Il est clair que je ne suis ni un expert ni un scientifique, je ne peux donc écrire que sur ce qui m’a aidé personnellement et sur ce qui ne l’a pas été.

Beaucoup de gens m’ont dit qu’ils pensaient que longtemps Covid faisait référence à la fatigue. À bien des égards, c’est la moindre des choses.

Les mauvais jours, toute la pièce et tout ce qu’elle contient tourne constamment et mes os se fendent de douleur.

Mais j’ai réussi à faire des choses qu’il y a deux ans je croyais impossibles, y compris retourner au travail – bien qu’à temps partiel – et faire de la télévision en direct.

Auparavant, j’étais terrifié à l’idée d’aller à l’antenne et d’être aveuglé par le brouillard cérébral ou de disparaître littéralement hors champ parce que j’étais si étourdi. Mais j’ai réussi.

Pour moi, le stress est le principal déclencheur de l’aggravation des symptômes. Je trouve cela impossible à éviter mais j’essaie au moins de le gérer tous les jours.

Presque tous les jours, je vais me coucher l’après-midi. Au bureau, j’ai une pièce tranquille pour me reposer. Sans cela, j’aurais du mal à travailler. J’ai tellement de chance d’avoir réussi à garder mon travail, à garder ma maison – tant d’autres personnes atteintes depuis longtemps de Covid ont eu beaucoup moins de chance.

Je transporte un masque pour les yeux et des écouteurs, donc même si je suis en train de filmer, je peux aller me pelotonner dans un coin et fermer le monde autour de moi car la surcharge sensorielle est toujours un problème.

hôpital lucy
Légende,Lucy en tests dans le cadre du programme Panorama 2021

Je nage trois à quatre fois par semaine. J’ai commencé en septembre 2021 en nageant pendant deux minutes. En septembre 2022, j’étais capable de nager pendant une heure.

J’ai constaté que si je ne vais pas régulièrement à la piscine, les douleurs articulaires et les maux de tête deviennent insupportables. Parfois, je n’ai que l’énergie nécessaire pour faire cinq minutes par session, mais cela aide quand même.

L’une des plus grandes améliorations pour moi est survenue lorsque j’ai été référé au Centre de soins intégratifs de Glasgow, spécialisé dans les affections de longue durée.

J’ai été aidée à gérer mes journées et mes symptômes par le Dr Bridie O’Dowd et leur programme de pleine conscience.

Ce n’est pas quelque chose que j’aurais envisagé auparavant, mais j’essaie toujours d’utiliser ce que j’ai appris chaque jour.

Dans le cadre de cela, elle a aidé les patients à comprendre la nécessité d’intégrer chaque jour de petites choses qui apportent de la joie – même s’il s’agit simplement de s’asseoir dans le jardin ou de lire un livre.

Je fais des exercices de respiration et du yoga aussi souvent que possible et j’essaie de rythmer mes activités. Les cours de chant m’ont aidé à respirer et j’ai récemment rejoint une chorale.

Il y a un an, j’ai commencé à prendre un médicament recommandé par le professeur Carson qui est utilisé à diverses fins mais qui, pour moi, a entraîné une réduction considérable de la sensation constante de vertige.

En décembre de l’année dernière, je pensais que je faisais mieux que jamais, mais j’ai de nouveau attrapé Covid et j’ai eu du mal à récupérer.

Lucy Adams
Légende,Le traitement à l’oxygène hyperbare a été une expérience intéressante

Frustré, j’ai essayé l’oxygène hyperbare.

C’était une expérience intéressante. J’avais l’impression que cela m’aidait un peu, mais je n’en suis pas ressorti plein d’énergie ni sans douleur ni brouillard cérébral.

Je sais que certains ont trouvé son pouvoir miraculeux. Je suis content pour eux. Ce n’était pas un remède miracle pour moi.

Je suis beaucoup plus conscient maintenant du nombre de personnes qui gèrent silencieusement des symptômes invisibles, notamment la douleur chronique et la fatigue chronique, pour une gamme de conditions, y compris le long Covid.

Je me sens souvent submergé par les connaissances et le fait que je ne peux pas les réparer ni moi-même.

J’écris ceci non pas parce qu’il est confortable ou amusant d’écrire sur la maladie, mais parce que je vais tellement mieux maintenant – trois ans plus tard – et j’espère que d’une certaine manière, cela pourra aider d’autres personnes à le savoir.

En fin de compte, j’aimerais savoir quand j’irai mieux et si je reviendrai un jour à 100%, mais je suis reconnaissant d’être arrivé aussi loin que possible.

détection de la fatigue au volant

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Extrait de Wikipédia, l’encyclopédie libre

Les logiciels de détection de la fatigue visent à réduire le nombre d’accidents mortels et d’incidents liés à la fatigue. Plusieurs entreprises travaillent sur une technologie destinée à être utilisée dans des secteurs tels que l’exploitation minière, le transport routier et ferroviaire et l’aviation. La technologie pourrait bientôt trouver des applications plus larges dans des secteurs tels que les soins de santé et l’éducation[citation nécessaire].

Fatigue dans l’environnement opérationnel[modifier]

Dans un scénario d’environnement opérationnel où les systèmes d’exploitation dépendent de la performance humaine, la fatigue peut être définie comme une tendance à dégrader la performance. La fatigue est donc un indicateur du risque de base d’erreurs et d’accidents.

Dans le monde entier, les exploitations minières sont exposées au risque de fatigue des travailleurs. La somnolence et la fatigue augmentent les erreurs humaines et contribuent à des accidents qui peuvent être mortels. Les facteurs qui aggravent les niveaux de fatigue chez les travailleurs miniers sont les suivants : les perturbations des rythmes circadiens dues au travail posté, l’exposition au bruit, aux vibrations et aux produits chimiques, la nature monotone et répétitive des tâches et la conduite en équipe de nuit. Les études reconnaissent une connotation entre le mode de vie et la fatigue. Dans les pays en développement, les mineurs dépendent de systèmes de transport public peu fiables qui ajoutent des heures de trajet à leur journée de travail. Ces travailleurs sont plus susceptibles de souffrir d’un sommeil de mauvaise qualité et en quantité insuffisante.

La fatigue est une forme d’affaiblissement des facultés. En 2011, le coroner australien Annette Hennessy a comparé la fatigue à la conduite en état d’ivresse[1]. Les travailleurs fatigués sont tout simplement moins alertes et plus susceptibles de faire preuve d’un mauvais jugement. C’est d’autant plus risqué qu’un opérateur fatigué est souvent le plus mal placé pour juger de son état de fatigue. David Edwards, PhD, Global Mining Safety Solutions Manager chez Caterpillar Inc. compare cela à demander à une personne ivre si elle pense qu’elle est trop intoxiquée pour conduire[2].

Les véhicules et la conduite sont reconnus comme un risque critique dans les environnements miniers. Les interactions entre véhicules et entre véhicules et humains sont généralement mortelles. Le coût monétaire réel des accidents va au-delà des indemnisations et des remboursements d’assurance, des frais médicaux et des coûts d’enquête. Les accidents mortels entraînent souvent une suspension temporaire des opérations et une perte de production. Les exploitations minières de classe mondiale aspirent à un environnement sans accident mortel et publient leurs performances annuelles en matière de sécurité dans leur rapport annuel. Le monde entier attend des mines qu’elles réduisent le nombre de blessures, qu’elles éliminent les accidents mortels et qu’elles préviennent les incidents catastrophiques.

La plupart des mines et des flottes de camions commerciaux s’appuient sur des contrôles non contraignants tels que des procédures et d’autres contre-mesures pour gérer la fatigue. Parmi les contre-mesures courantes susceptibles d’atténuer la fatigue et d’améliorer les niveaux de vigilance des conducteurs de poids lourds, on peut citer : les jours de repos, la gestion du sommeil, des horaires de travail en équipe bien conçus et des pauses structurées pendant l’équipe, le dépistage et le conseil en matière de santé, les programmes d’éducation, la consommation d’aliments et de liquides et les dispositifs de mesure de la vigilance du conducteur.

Conséquences de la fatigue[modifier]

Les conséquences de la fatigue sont particulièrement évidentes dans les statistiques de la sécurité routière. Toutefois, les conducteurs de véhicules légers et commerciaux ne sont pas les seuls à courir des risques. Dans tous les secteurs d’activité, les travailleurs postés sont vulnérables aux incidents liés à la fatigue, en particulier pendant le travail de nuit. Les statistiques de sécurité ne sont pas toujours disponibles et enregistrent rarement les facteurs de causalité de l’incident. Dans cette section, les statistiques de la sécurité routière sont utilisées pour illustrer le contexte du problème de la fatigue.

La fatigue au volant désigne généralement l’état dans lequel se trouve un conducteur dont les fonctions physiologiques et mentales sont déficientes et dont les aptitudes à la conduite diminuent objectivement, généralement après une période de conduite prolongée. Un conducteur endormi au volant n’agira pas pour éviter une collision ou un accident et, pour cette raison, l’accident est beaucoup plus susceptible de causer des blessures graves ou la mort[3]. Les accidents de la route liés à la fatigue sont trois fois plus susceptibles d’entraîner des blessures graves ou la mort. Une grande partie de ces accidents se produisent entre 14h00 et 16h00 et entre 02h00 et 06h00. Au cours de ces deux périodes, les conducteurs sont plus susceptibles de somnoler, ce qui augmente le risque d’accident[4].

Les statistiques montrent que l’une des principales causes d’accidents de la circulation mortels ou entraînant des blessures est une baisse du niveau de vigilance. Dans le secteur du transport routier, 57 % des accidents mortels sont dus à la fatigue du conducteur. C’est la première cause d’accidents de poids lourds[4].

Selon le sondage Sleep in America réalisé en 2005 par la National Sleep Foundation, 60 % des conducteurs adultes – soit environ 168 millions de personnes – déclarent avoir conduit un véhicule alors qu’ils se sentaient somnolents au cours de l’année écoulée et 13 % d’entre eux admettent l’avoir fait au moins une fois par mois[4].

La National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA) estime de manière prudente que 100 000 accidents signalés par la police sont la conséquence directe de la fatigue du conducteur chaque année. On estime à 1 550 le nombre de morts, à 71 000 le nombre de blessés et à 12,5 milliards de dollars les pertes financières[4].

En Australie, 60 à 65 % des accidents de transport routier sont directement liés à la fatigue de l’opérateur et 30 % de tous les accidents sont liés à la fatigue[5].

Défis techniques et de conception[modifier]

L’interaction complexe des principaux facteurs physiologiques responsables de la somnolence – les rythmes circadiens et la pulsion homéostatique du sommeil – pose de formidables défis techniques à la conception et au développement des systèmes de détection de la fatigue. La technologie doit être robuste et capable d’une grande précision dans divers environnements opérationnels où les conditions changent constamment et où les besoins des clients varient[6].

Pour répondre aux exigences d’efficacité et de fonctionnalité, la technologie doit respecter les lignes directrices suivantes[7].

  • Il doit mesurer ce qu’il est censé mesurer d’un point de vue opérationnel et conceptuel, et ces mesures doivent être cohérentes dans le temps. Ainsi, un dispositif conçu pour mesurer les clignements d’yeux (d’un point de vue opérationnel) et la vigilance (d’un point de vue conceptuel) devrait mesurer ces deux éléments en permanence pour tous les conducteurs.
  • La technologie logicielle utilisée dans l’appareil doit être optimisée en termes de sensibilité et de spécificité. Les faux négatifs doivent être réduits au minimum grâce à une détection précise et fiable des niveaux de vigilance réduits. Les faux positifs doivent être minimisés grâce à une identification précise et fiable de la conduite sûre et de la vigilance du conducteur.
  • L’appareil doit être robuste, fiable et capable de fonctionner en continu sur des périodes prolongées, par exemple pendant une période de travail. Les coûts d’entretien et de remplacement ne doivent pas être excessifs.
  • être capable de surveiller en temps réel le comportement du conducteur ou de l’opérateur.
  • L’appareil doit pouvoir fonctionner avec précision dans différentes conditions d’utilisation, de jour, de nuit et sous éclairage. La précision ne doit pas être compromise par les conditions régnant dans la cabine de l’opérateur, telles que l’humidité, la température, les vibrations, le bruit, etc.
  • Les signaux d’avertissement sonores ne doivent pas effrayer l’opérateur et doivent être réglables sur une plage raisonnable. Les signaux doivent être distincts et audibles dans les conditions de fonctionnement afin de ne pas être confondus avec d’autres alarmes et signaux.

Critères d’acceptation par l’utilisateur[modifier]

Indépendamment des avantages évidents qu’offrent les dispositifs de détection de la fatigue en termes de sécurité, l’acceptation de la technologie dépend du fait que l’opérateur perçoive les avantages comme supérieurs au coût. L’acceptation par l’utilisateur est influencée par les facteurs suivants :[8][7]

  • Facilité d’utilisation : le fonctionnement de la technologie doit être compréhensible et intuitif. L’opérateur doit être familiarisé avec les capacités, les limites et les paramètres opérationnels dans toutes les conditions d’utilisation. Les données de sortie du dispositif doivent être facilement et correctement interprétées par des opérateurs ayant des capacités cognitives et physiques différentes. La vision de la route et des autres commandes ne doit pas être obstruée.
  • Facilité d’apprentissage : le succès de la technologie dépend de sa compatibilité avec le modèle mental de l’opérateur, de la facilité avec laquelle il comprend, se rappelle et retient les informations et réagit en conséquence. Plus important encore, l’opérateur doit faire confiance à la précision de l’appareil pour maximiser les « succès » et éliminer les fausses alarmes ou les alarmes intempestives.
  • Valeur perçue : le conducteur doit percevoir la technologie comme contribuant à une conduite plus sûre et plus alerte, mais elle ne doit pas non plus créer un état de dépendance excessive. Le dispositif doit être utile à l’opérateur dans le cadre de son propre programme de gestion de la fatigue. Il doit être clair que l’utilisation de l’appareil est totalement sûre et n’a pas d’effets secondaires négatifs sur la santé de l’opérateur. Les données relatives à l’opérateur, saisies et transmises à une salle de contrôle centrale, doivent être totalement confidentielles.
  • Défense des intérêts : un élément essentiel de l’acceptation par les utilisateurs est mesuré par la volonté des opérateurs d’acheter et d’approuver la technologie. Compte tenu des avantages perçus du dispositif en matière de sécurité, l’adoption par le marché augmentera si elle est soutenue par les utilisateurs visés – opérateurs, gestionnaires de flotte, associations de transporteurs routiers, services de sécurité, etc.
  • Comportement du conducteur : l’interaction avec le dispositif ne devrait pas avoir d’influence négative sur l’attention que le conducteur porte au maintien d’une conduite sûre. Une exposition prolongée à la technologie devrait avoir une influence positive sur le comportement du conducteur et modifier son mode de vie en ce qui concerne la gestion de la fatigue.

Technologies de détection et de surveillance de la fatigue[modifier]

La technologie de surveillance de la fatigue a connu des avancées significatives au cours de la dernière décennie. Ces solutions technologiques innovantes sont désormais disponibles dans le commerce et offrent de réels avantages en termes de sécurité aux conducteurs, aux opérateurs et aux autres travailleurs postés dans tous les secteurs[9].

Les développeurs de logiciels, les ingénieurs et les scientifiques mettent au point des logiciels de détection de la fatigue qui utilisent divers indices physiologiques pour déterminer l’état de fatigue ou de somnolence. La mesure de l’activité cérébrale (électroencéphalogramme) est largement reconnue comme la norme en matière de surveillance de la fatigue. D’autres technologies utilisées pour déterminer les déficiences liées à la fatigue comprennent des mesures de symptômes comportementaux tels que le comportement oculaire, la direction du regard, les micro-corrections dans l’utilisation de la direction et de l’accélérateur, ainsi que la variabilité de la fréquence cardiaque[citation nécessaire].

Technologie de l’électroencéphalographie (EEG)[modifier]

Les logiciels de détection de la fatigue analysent le comportement et les signes avant-coureurs pour déterminer le début de la fatigue. Cette technologie pourrait constituer un outil extrêmement précis pour détecter les premiers stades de la fatigue chez les conducteurs et minimiser la probabilité d’incidents. La technologie permet aux conducteurs d’identifier visuellement et en temps réel leur niveau de vigilance. Les conducteurs peuvent évaluer de manière proactive différentes approches pour maintenir leur vigilance et gérer leur niveau de fatigue.

L’électroencéphalographie (EEG) est une technique qui rend compte de l’activité électrique du cerveau de manière non invasive[10]. Elle a été découverte par Hans Berger en 1924 et a évolué pendant plus de 90 ans jusqu’à la technologie avancée d’aujourd’hui. Une réduction spectaculaire de la taille, du poids et du coût des instruments EEG et la possibilité de communiquer sans fil avec d’autres systèmes numériques ont ouvert la voie à l’extension de la technologie à des domaines jusqu’alors insoupçonnés, tels que le divertissement, le bio-feedback et le soutien à l’apprentissage et à l’entraînement de la mémoire. L’expérimentation et le développement de produits autour de cette technologie comprennent des applications de détection de la fatigue.

Un nouveau logiciel de détection de la fatigue par EEG mesure la capacité d’un individu à résister au sommeil[10]. Le micro-sommeil ne se produit que lorsqu’un individu ne parvient pas à résister au sommeil, il ne se produit pas lorsqu’un individu choisit de se reposer. Les opérateurs d’équipements mobiles lourds ont l’habitude de résister au sommeil ; c’est un comportement naturel et presque inconscient. Cependant, lorsque la capacité d’un individu à résister au sommeil diminue, il y a un risque de micro-sommeil. La capacité à résister au sommeil est donc la mesure de sécurité la plus pertinente pour les opérateurs d’équipement. La mesure sous-jacente à la technologie est l’activité cérébrale. L’électroencéphalogramme est l’étalon-or de la science du sommeil et de la fatigue[10], car il s’agit d’une mesure physiologique plus directe, qui offre une meilleure précision en évitant les mesures erronées liées à l’environnement extérieur.

Outre le développement d’une technologie portable pratique, la cartographie universelle des informations EEG en une mesure utile est nécessaire pour une surveillance précise de la fatigue dans un environnement opérationnel. Bien que l’analyse EEG soit bien avancée, les scientifiques ont constaté qu’en raison des variations physiologiques naturelles d’une personne à l’autre, les règles rigoureuses d’interprétation de l’activité cérébrale ne peuvent pas être appliquées efficacement à l’ensemble de la population. Cela signifie qu’une approche basée sur des règles pour les mesures de la fatigue par EEG ne serait pas pratique, car chaque variation physiologique nécessiterait une règle spécifique applicable à une personne spécifique.

Pour résoudre ce problème, les scientifiques ont mis au point l’algorithme universel de la fatigue, basé sur une approche fondée sur les données. La somnolence est un état déterminé par des mesures indépendantes non liées à l’EEG. Le test de résistance au sommeil d’Oxford (test OSLER) et le test de vigilance psychomotrice (PVT) sont les mesures les plus couramment utilisées dans la recherche sur le sommeil[10]. Ces deux tests ont été utilisés pour établir l’échantillon de données pour le développement de l’algorithme universel de fatigue. L’algorithme a été développé à partir de l’EEG réel d’un grand nombre d’individus. Des techniques d’intelligence artificielle ont ensuite été utilisées pour cartographier la multitude de relations individuelles. L’implication est que le résultat devient progressivement universel et significatif au fur et à mesure que des données provenant d’un plus grand nombre d’individus sont incluses dans l’algorithme. En plus d’une approche expérimentale en aveugle, les tests de l’algorithme sont également soumis à des parties externes indépendantes[10].

Suivi du pourcentage d’ouverture des yeux (PERCLOS)[modifier]

PERCLOS est une mesure de détection de la somnolence, désignée comme le pourcentage de fermeture des paupières sur la pupille au fil du temps, qui reflète les fermetures lentes des paupières ou les baisses de vigilance plutôt que les clignements d’yeux[11]. Chaque développeur de technologie utilise une configuration unique et une combinaison de matériel pour améliorer la précision et la capacité à suivre le mouvement des yeux, le comportement des paupières, la position de la tête et du visage dans toutes les circonstances possibles[11].

Certains systèmes reposent sur un module de caméra sur une base rotative montée sur le tableau de bord à l’intérieur de la cabine. Le dispositif dispose d’un large champ de vision pour s’adapter aux mouvements de la tête de l’opérateur. L’équipement utilise un logiciel de suivi oculaire avec une approche d’illumination structurée qui dépend du contraste élevé entre les pupilles et le visage pour identifier et suivre les pupilles de l’opérateur.

D’autres systèmes de suivi flexibles et mobiles permettent de suivre la tête et le visage, y compris les yeux, les paupières et le regard. Ces systèmes fournissent désormais un retour d’information en temps réel sans utiliser de fil, d’aimant ou de casque.

Bien que les études aient confirmé une corrélation entre PERCLOS et l’affaiblissement des facultés, certains experts s’inquiètent de l’influence que le comportement oculaire non lié aux niveaux de fatigue peut avoir sur la précision des mesures. La poussière, un éclairage insuffisant, l’éblouissement et les changements d’humidité sont des facteurs non liés à la fatigue qui peuvent influencer le comportement oculaire de l’opérateur. Ce système peut donc être sujet à des taux plus élevés de fausses alarmes et à des cas d’altération manqués[10].

Suivi des caractéristiques faciales[modifier]

Le système de vision par ordinateur utilise une caméra discrète montée sur le tableau de bord et deux sources d’éclairage infrarouge pour détecter et suivre les traits du visage du conducteur. Le système analyse les fermetures des yeux et les positions de la tête pour déterminer l’apparition précoce de la fatigue et de la distraction. L’algorithme de détection de la fatigue calcule AVECLOS. Il s’agit du pourcentage de temps pendant lequel les yeux sont complètement fermés au cours d’un intervalle d’une minute[12].

La technologie a été développée pour les marchés domestiques et commerciaux et est actuellement testée dans un véhicule de démonstration Volvo.

Plate-forme mobile[modifier]

Récemment, le logiciel du système de détection de la fatigue a été modifié pour fonctionner sur les téléphones mobiles Android. La technologie utilise la caméra du téléphone portable qui est montée sur un support sur le tableau de bord de la cabine pour surveiller le mouvement des yeux de l’opérateur. Les développeurs du système ont préféré utiliser la technique du mouvement des paupières[13]. Le système robuste est capable de suivre les mouvements rapides de la tête et les expressions faciales. L’éclairage externe est limité, ce qui réduit les interférences avec l’opérateur. D’autres techniques potentielles présentent des inconvénients liés à l’utilisation d’un matériel spécifique. La détection des bâillements rend difficile la détection précise de la position des lèvres. La détection des hochements de tête nécessite la fixation d’électrodes sur le cuir chevelu.

En outre, des méthodes d’apprentissage profond pour la reconnaissance d’actions ont également été appliquées avec succès sur des appareils mobiles[14]. Les techniques d’apprentissage profond ne nécessitent pas d’étapes distinctes de sélection des caractéristiques pour identifier les positions des yeux, de la bouche ou de la tête et ont le potentiel d’augmenter encore la précision de la prédiction.

Il existe également des technologies basées sur des applications qui n’utilisent pas de caméras, mais qui exploitent le test de Bowles-Langley (BLT)[15] par le biais d’une expérience simple de 60 secondes qui s’apparente à un jeu. Parmi les entreprises qui ont mis sur le marché des applications de détection de la fatigue utilisant ce type de technologie, on peut citer Predictive Safety, basée à Denver, Colorado, États-Unis, et Aware360, basée à Calgary, Alberta, Canada.

Détection de la somnolence du conducteur[modifier]

Article principal : Détection de la somnolence du conducteur

Les technologies évoquées dans les sections précédentes ont ouvert le paysage de la sécurité automobile à divers constructeurs qui ont ajouté de nouveaux dispositifs de sécurité à leurs modèles de production. Les moteurs du développement de ces dispositifs peuvent être considérés soit comme des pressions réglementaires, soit comme l’amélioration de l’offre de valeur de leur produit grâce à l’ajout de dispositifs.

Les nouveaux développements dans l’industrie automobile sont les suivants :[16]

  • La poursuite du développement est assurée par NVIDIA, fournisseur de puces pour Audi, Mercedes, Tesla et d’autres. NVIDIA développe le co-pilote, un outil d’intelligence artificielle capable d’apprendre les comportements de chaque conducteur et de déterminer les comportements anormaux.
  • Pour la détection précoce de la somnolence, Plessey Semiconductors a mis au point des capteurs, à placer dans un siège, qui surveillent les variations du rythme cardiaque.
  • Bosch, un fournisseur allemand de technologies pour de nombreuses entreprises automobiles, met au point un système basé sur une caméra qui surveillera les mouvements de la tête et des yeux, ainsi que la posture du corps, le rythme cardiaque et la température corporelle.
  • Valeo, un autre fournisseur de technologie automobile, met au point un système de caméra infrarouge qui surveillera les enfants assis à l’arrière ainsi que les mouvements des épaules, du cou et de la tête du conducteur, à la recherche d’écarts par rapport à la norme.
  • Le système d’assistance à l’attention de Mercedes surveille le comportement du conducteur pendant les 20 premières minutes de conduite afin d’établir une base de référence. Ensuite, le système compare ces comportements à pas moins de 90 indices, tels que l’angle du volant, la déviation de la voie et des facteurs externes comme les rafales de vent et l’évitement des nids-de-poule.

Les applications de ces systèmes ne se limitent pas aux constructeurs automobiles, mais aussi à des entreprises technologiques tierces. Ces entreprises ont mis au point du matériel comme l’Anti-Sleep Pilot et le Vigo. Anti-Sleep Pilot est un dispositif danois qui peut être installé sur n’importe quel véhicule et qui utilise une combinaison d’accéléromètres et de tests de réaction. Le Vido est un casque Bluetooth intelligent qui détecte les signes de somnolence par le mouvement des yeux et de la tête afin d’alerter les utilisateurs.

En 2013, on estimait qu’environ 23 % des nouvelles voitures immatriculées étaient équipées, à des degrés divers, de systèmes de détection de la somnolence. L’importance de ces systèmes peut être attribuée au fait que les organismes de réglementation de la sécurité les intègrent dans leurs systèmes d’évaluation. Les systèmes réglementaires tels que le système Euro NCAP se concentrent principalement sur les évaluations de la sécurité des occupants, des piétons et des enfants à travers la publication d’une note globale de 5 étoiles. En 2009, une nouvelle catégorie a été ajoutée sous la forme des systèmes d’assistance à la sécurité Euro NCAP Advance. L’Euro NCAP Advanced examine les systèmes de surveillance de la sécurité active des nouveaux modèles de voitures et vise à fournir aux acheteurs de voitures des conseils clairs sur les avantages offerts par ces nouvelles technologies en matière de sécurité.

Voici une liste de quelques systèmes de sécurité avancés récemment mis au point par les constructeurs automobiles[16].

  • Surveillance du comportement de la direction, amélioration de la vision et freinage d’urgence autonome

Il utilise principalement les informations fournies par le système de direction assistée électrique, les systèmes radar et les caméras. Ces systèmes pourraient faciliter le freinage autonome en cas de somnolence ou de distraction, lorsque le conducteur n’agit pas assez rapidement. La conduite autonome permet également de prévenir les accidents lorsque le conducteur réagit trop lentement ou ne réagit pas du tout.

  • Position du véhicule dans la voie de circulation

Utilise une caméra de surveillance de la voie et des capteurs radar. Ces systèmes peuvent vous aider et vous avertir lorsque vous quittez involontairement la voie de circulation ou lorsque vous changez de voie sans indication, généralement en raison de la fatigue. Ces fonctions sont communément appelées surveillance des angles morts, assistance au maintien de la trajectoire ou surveillance de la sortie de voie.

  • Surveillance des yeux et du visage du conducteur

Nécessitant une caméra surveillant le visage du conducteur, appelée « attention assist », ces systèmes détectent et avertissent les conducteurs pour éviter qu’ils ne s’endorment momentanément au volant.

  • Mesures physiologiques

Il nécessite des capteurs corporels pour mesurer des paramètres tels que l’activité cérébrale, le rythme cardiaque, la conductivité de la peau et l’activité musculaire. Cette méthode n’est pas limitée aux seuls conducteurs de voiture. Des études ont également été menées pour évaluer les mesures neurophysiologiques comme méthode d’amélioration de la vigilance des pilotes d’avion.

Volkswagen[modifier]

VW a intégré un système qui aide les conducteurs à se sentir bien physiquement et mentalement lorsqu’ils sont au volant. Le système surveille de près le comportement du conducteur, en notant les écarts qui peuvent être des signes avant-coureurs de la fatigue du conducteur[17].

Volvo[modifier]

Volvo a développé le système Driver Alert Control, qui détecte les conducteurs fatigués et les avertit avant qu’ils ne s’endorment au volant. Ce système est le premier système de détection de la fatigue mis au point par un constructeur automobile et est commercialisé depuis 2007[18].

Recherche à Stanford[modifier]

En 2009, l ‘Université de Stanford a étudié les systèmes de détection automatique de la fatigue et a conclu que la technologie reposant sur le mouvement des paupières peut être efficace pour déterminer la fatigue du conducteur dans les automobiles, mais que des recherches supplémentaires doivent être menées pour améliorer la précision[19].

Voir aussi[edit]

Références[modifier]

  1. ^. mw-parser-output .« Coroner calls for shake-up of laws »The Morning Bulletin. 24 février 2011.
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  13. ^ Abulkair, M. ; Alsahli, A.H. ; Alzahrani, F.M ; Alzahrani, H.A ; Bahran, A.M ; Ibrahim, L.F ; Taleb, K.M (2015).  » Système de détection et d’alerte de la fatigue du conducteur sur plateforme mobile »Procedia Computer Science62 (2015) : 555–564. doi:10.1016/j.procs.2015.08.531.
  14. ^ Wijnands , J.S. ; Thompson, J. ; Nice, K.A. ; Aschwanden, G.D.P.A. ; Stevenson, M. (2019). « Surveillance en temps réel de la somnolence des conducteurs sur les plateformes mobiles à l’aide de réseaux neuronaux 3D »Neural Computing and Applications32 (13) : 9731-9743. arXiv:1910.06540doi:10.1007/s00521-019-04506-0.
  15. ^ Langley, Dr. Theodore D. ; Heitmann, Dr. Anneke ; Schnipke, Dr. Deborah L. ; Ashford, Dr. J. Wesson ; Hansen, Dr. Karen ; Bowles, Henry M. (24 septembre 2009). « Measuring human fatigue with the BLT prototype »Institut national pour la sécurité et la santé au travail. NIOSHTIC No. 20038627. Consulté le 10 octobre 2019.
  16. Sauter à :a b Taub, E.A. (16 mai 2017). « Somnolent au volant ? Certaines voitures peuvent le dire »New York Times. Consulté le 16 mai 2017.
  17. ^ »Fatigue Detection ». Volkswagen Australia Official Website New Cars & SUVs{{citeweb}}: Missing or empty |url= (help)
  18. ^ « Volvo Cars introduit de nouveaux systèmes pour alerter les conducteurs fatigués et distraits ». Volvo Car Corporation. 22 octobre 2013. {{citejournal}}: Cite journal requires |journal= (help)
  19. ^ Tinoco De Rubira, T. (11 décembre 2009).  » Système de détection automatique de la fatigue » (PDF). Université de Stanford. {{citejournal}}: Cite journal nécessite |journal= (aide)

Catégories

Les modifications cérébrales liées au COVID peuvent entraîner une fatigue à long terme

Nouvelles brèves

28 février 2023

Mary Van Beusekom, MS

Sujets

COVID-19PARTAGER

Assessing brain scansDes changements structurels dans le cerveau pourraient expliquer la fatigue persistante et les complications neuropsychiatriques associées à un long COVID, selon une étude observationnelle. étude publié hier dans eClinicalMedicine.

Les chercheurs de l’Universitatsmedizin Berlin en Allemagne ont recruté 47 adultes âgés de 18 à 69 ans qui souffraient de fatigue modérée à sévère et qui se sont rendus dans des cliniques externes neurologiques post-COVID entre le 15 avril et le 30 novembre 2021 ; 83 % étaient des femmes. Ils ont été comparés à 47 patients témoins non infectés et à 47 patients atteints de sclérose en plaques et souffrant de fatigue. L’âge moyen de tous les participants était de 43 à 44 ans.

L’équipe a effectué une imagerie par résonance magnétique (IRM) et des tests neuropsychiatriques et cognitifs à une médiane de 7,5 mois après l’infection par le COVID-19.

Mauvaise qualité du sommeil, dépression

L’IRM a révélé des changements structurels anormaux dans le thalamus, la partie du cerveau responsable du relais des signaux moteurs et sensoriels et de la régulation du sommeil et de l’éveil. Ces changements ont été mis en corrélation avec la gravité de la fatigue physique, la gêne fonctionnelle quotidienne liée à la fatigue et la somnolence diurne, ont noté les auteurs.

Les déformations de forme et les volumes réduits du thalamus et d’autres zones du cerveau se recoupent avec les changements observés chez les patients atteints de sclérose en plaques et sont liés à des troubles de la mémoire à court terme.

La mauvaise qualité du sommeil et la dépression – mais pas la fatigue – étaient liées à la gravité de l’infection et coexistaient avec une anxiété accrue et une somnolence diurne.

Nous fournissons un aperçu des changements cérébraux liés au syndrome post-COVID.

« En montrant que le symptôme subjectif de la fatigue a un corrélat structurel sous-jacent dans le cerveau, nous fournissons un aperçu des changements cérébraux liés au syndrome post-COVID et signalons un biomarqueur longitudinal potentiel pour la récupération », ont écrit les chercheurs. « Dans le contexte d’une nouvelle augmentation du nombre d’infections par le SRAS-CoV-2, une caractérisation précise de la fatigue post-COVID est une condition préalable pour comprendre les pathomécanismes impliqués et améliorer les soins aux patients. »

84% des patients de l’hôpital COVID en Suède avaient encore des symptômes à 2 ans

Mary Van Beusekom, MS

27 février 2023

COVID-19

Sick woman under blanket

kebudfam / iStock

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La grande majorité -84,2% – dessurvivants du COVID-19 dans une cohorte suédoise ont signalé des symptômes persistants affectant la vie quotidienne deux ans après leur sortie de l’hôpital, selon une étude de suivi publiée à la fin de la semaine dernière dans The Lancet Regional Health Europe.

Les chercheurs de l’université de Linkoping en Suède ont interrogé les patients de l’étude COVID-19 sur 37 symptômes 2 ans après leur sortie de l’hôpital, du 1er mars au 31 mai 2020. L’étudeinitiale du groupe en 2021 a révélé que 185 des 433 patients hospitalisés (42,7 %) présentaient des symptômes persistants et des limitations d’activité 4 mois après leur sortie de l’hôpital.

Sur les 181 patients atteints d’un COVID long encore en vie à 2 ans, 165 ont accepté de participer à l’étude de suivi, 63,0 % étaient des hommes et 26 % avaient été admis dans une unité de soins intensifs (USI). Parmi les 47 patients de l’USI, la durée médiane du séjour à l’hôpital était de 25 jours, et 43 (91 %) avaient reçu une ventilation mécanique pendant une durée médiane de 17 jours. La durée médiane du séjour chez les patients non gravement malades était de 4 jours.

Moins de patients employés, dans les classes

Au cours de la période d’étude de deux ans, 21,2% des 165 patients ont été réhospitalisés pour des maladies cardiovasculaires, des traumatismes/blessures, des maladies urogénitales et endocriniennes, des maladies infectieuses telles que les réinfections par le COVID-19, et d’autres conditions. Au total, 84,2 % ont déclaré qu’ils présentaient encore des symptômes ayant des effets au moins modérés sur leur vie quotidienne.

Après deux ans, 19,4 % des patients ont dû être orientés vers une clinique médicale pour un suivi supplémentaire. Les symptômes cognitifs et sensorimoteurs ainsi que la fatigue étaient les symptômes persistants les plus courants, tandis qu’une amélioration significative des déficits sensorimoteurs, des symptômes affectifs et de la fatigue mentale a été constatée.

Environ la moitié des patients de COVID-19 qui étaient en congé de maladie à 4 mois l’étaient encore à 2 ans. Le nombre de patients qui avaient un emploi ou qui étudiaient était significativement plus faible à 2 ans qu’avant COVID-19.

Il n’y avait pas de différence dans les symptômes entre ceux qui étaient ou n’étaient pas gravement malades lors de l’infection initiale. Le nombre de patients asymptomatiques est passé de 14 (8%) à 4 mois à 41 (25%) à 2 ans.

Le nombre de patients qui travaillaient ou étudiaient était significativement plus faible à 2 ans qu’avant COVID-19.

Le taux de symptômes ayant au moins un impact modéré sur les activités quotidiennes a diminué de manière significative au bout de deux ans pour la faiblesse/fatigabilité des membres, les difficultés à marcher au moins un kilomètre (0,6 mile), les difficultés à être physiquement actif, les difficultés à gérer le travail et/ou les études, le besoin accru de sommeil, les maux de tête, la fatigue mentale et l’anxiété.

Trente et un patients (18,8 %) ont signalé d’autres symptômes non inclus dans l’entretien, comme des palpitations cardiaques, une fièvre chronique, une diminution de l’appétit, des sueurs et une perte de cheveux.

Les vaccinés se déclarent en meilleure santé

Le degré d’essoufflement s’est amélioré de manière significative entre 4 mois et 2 ans, bien que la proportion de patients présentant un essoufflement léger ou modéré ait été comparable lors des deux évaluations (60 % et 58 %, respectivement), et que la proportion d’essoufflement sévère ait diminué de 32 % à 18 %.

L’état de santé général auto-déclaré s’est amélioré au cours de la période d’étude, le nombre de personnes décrivant leur santé comme bonne ou très bonne passant de 35 (22 %) à 80 (49 %). Dans une analyse de sous-groupe, les 10 patients non vaccinés ont déclaré que leur santé s’était détériorée au cours de la période d’étude, tandis que les 122 patients qui avaient reçu au moins trois doses de vaccin ont déclaré que leur santé s’était améliorée.

« Notre cohorte de patients, qui ont été hospitalisés en raison du COVID-19 au cours de la première vague pandémique et ont présenté des symptômes indiquant une PCC [condition post-COVID] quatre mois après leur sortie, ont présenté des symptômes améliorés deux ans après leur admission, mais aussi une prévalence élevée de symptômes cognitifs, sensorimoteurs et de fatigue persistants ayant un impact sur leur vie quotidienne », écrivent les chercheurs. « Cela implique la nécessité d’établir des routines pour le suivi à long terme des patients précédemment hospitalisés en raison de COVID-19 avec PCC. »

Les risques cardiovasculaires d’un long COVID persistent pendant au moins un an, selon une étude.

Mary Van Beusekom, MS

3 mars 2023

COVID-19

Man having chest pain

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Un an après l’infection par le COVID-19, les adultes américains présentant des symptômes persistants étaient exposés à un risque élevé d’affections cardiovasculaires telles que l’accident vasculaire cérébral ischémique et les caillots sanguins dans les poumons, selon une étude nationale publiée aujourd’hui dans JAMA Health Forum.

Des scientifiques d’Elevance Health, un grand fournisseur d’assurance maladie commerciale d’Indianapolis, ont analysé les données des demandes de remboursement, les résultats de laboratoire et les données de décès de la Social Security Administration pour évaluer les résultats cardiovasculaires de 13 435 adultes américains atteints de COVID long et de 26 870 témoins appariés non infectés. Lespatients atteints de COVID long avaient été testés positifs entre avril 2020 et juillet 2021. L’âge moyen des participants était de 50,1 ans, et 58,4 % étaient des femmes.

73% des patients avaient des infections non sévères

Dans l’année qui a suivi l’infection, 2,8 % des patients du groupe COVID long sont décédés, contre 1,2 % des témoins, soit un taux de mortalité excédentaire de 16,4 pour 1 000 personnes.

Lespatients souffrant d’un COVID long ont également utilisé davantage de services de santé pour le traitement de rythmes cardiaques anormaux (29,4 % contre 12,5 % ; risque relatif [RR], 2,35), de caillots sanguins dans les poumons (8,0 % contre 2,2 % ; RR, 3,64), d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (3,9 % contre 1.8 % ; RR, 2,17), coronaropathie (17,1 % vs 9,6 % ; RR, 1,78), insuffisance cardiaque (11,8 % vs 6,0 % ; RR, 1,97), bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO ; 32,0 % vs 16,5 % ; RR, 1,94) et asthme (24,2 % vs 12,4 % ; RR, 1,95).

Parmi les patients du groupe COVID long, 27,5 % ont été hospitalisés au cours du premier mois suivant l’infection. Ce sous-groupe de patients présentait davantage de pathologies chroniques avant l’infection que le groupe plus large des patients atteints de COVID longue durée, notamment une hypertension artérielle (54,1 %), un diabète de type 2 (30,7 %), une BPCO (22,2 %), de l’asthme (15,6 %) et une obésité sévère (14,7 %).

Les patients hospitalisés depuis longtemps dans le cadre du programme COVID avaient davantage recours aux soins de santé pour des anomalies du rythme cardiaque (51,7 % contre 17,4 % ; RR, 2,97), des caillots sanguins dans les poumons (19,3 % contre 3,1 % ; RR, 6,23), un accident vasculaire cérébral ischémique (8.3 % contre 2,7 % ; RR, 3,07), maladie coronarienne (28,9 % contre 14,5 % ; RR, 1,99), insuffisance cardiaque (25,6 % contre 10,1 % ; RR, 2,53), BPCO (43,1 % contre 19,2 % ; RR, 2,24) et asthme (31,6 % contre 14,7 % ; RR, 2,15).

Les symptômes persistants de COVID-19 les plus fréquents étaient l’essoufflement (41%), l’anxiété (31%), les douleurs/faiblesses musculaires (30%), la dépression (25%) et la fatigue (21%).

« Bien que ces risques aient été accrus chez les personnes ayant connu un épisode aigu plus sévère de COVID-19 (c’est-à-dire nécessitant une hospitalisation), il est essentiel de noter que la plupart des personnes (72,5 %) de la cohorte n’ont pas été hospitalisées pendant la phase aiguë », ont écrit les chercheurs. « Beaucoup de ces conditions auront des effets durables sur la qualité de vie ».

Les auteurs ont déclaré que leur étude constituait la plus grande évaluation nationale de patients assurés commercialement pour le long COVID-19 avec un an de suivi.

Nombre de ces affections auront des effets durables sur la qualité de vie.

« L’évaluation des besoins continus de cette population sera cruciale, en particulier en ce qui concerne l’apparition de nouvelles conditions chroniques après la maladie initiale », ont-ils écrit. « Ces résultats amélioreront la compréhension des soins nécessaires pour les personnes atteintes de PCC [condition post-COVID-19], ainsi que l’information des systèmes de soins de santé dirigeant les ressources vers la surveillance, le suivi et la gestion des cas de cette population. »

Le danger des infections répétées

Dans un éditorialconnexe , Mark Czeisler, PhD, de la Harvard Medical School, et Said Ibrahim, MD, MPH, MBA, de Hofstra/Northwell, ont déclaré que les messages de santé publique doivent souligner les risques cumulatifs à long terme et cardiovasculaires posés par les infections répétées au COVID-19, même après des cas bénins.

« Nous pensons que les agences de santé publique américaines devraient réagir à ces preuves scientifiques et remettre en œuvre des stratégies visant à réduire les infections par le SRAS-CoV-2, d’autant plus que la descendance immunitaire d’Omicron, combinée à des mesures d’atténuation minimales, laisse présager que les infections toucheront rapidement de larges portions de la population au cours de l’hiver 2023 et au-delà », ont-ils écrit.

Czeisler et Ibrahim ont demandé que l’on se concentre davantage sur la COVID-19 longue durée et ses risques cardiovasculaires persistants en termes de recherche, de santé publique et de soins cliniques. »Plus largement, des programmes rigoureux sont nécessaires pour minimiser les infections futures, qui ont des conséquences au-delà de la maladie aiguë COVID-19, et pour faire progresser la compréhension scientifique et médicale de la physiopathologie de la PCC, ainsi que sa prévention et sa gestion », ont-ils conclu.

Long COVID : principaux résultats, mécanismes et recommandations

Résumé

Le long COVID est une maladie souvent débilitante qui survient dans au moins 10 % des cas d’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Plus de 200 symptômes ont été identifiés, avec des répercussions sur de multiples systèmes organiques. On estime qu’au moins 65 millions d’individus dans le monde sont atteints du COVID, et le nombre de cas augmente chaque jour. La recherche biomédicale a fait des progrès substantiels dans l’identification de divers changements physiopathologiques et facteurs de risque et dans la caractérisation de la maladie. De plus, les similitudes avec d’autres maladies d’origine virale telles que l’encéphalomyélite myalgique/syndrome de fatigue chronique et le syndrome de tachycardie orthostatique posturale ont jeté les bases de la recherche dans ce domaine. Dans cette revue, nous explorons la littérature actuelle et soulignons les résultats clés, le chevauchement avec d’autres conditions, l’apparition variable des symptômes, la longue durée de la COVID chez les enfants et l’impact des vaccinations. Bien que ces résultats clés soient essentiels à la compréhension de la COVID longue, les options de diagnostic et de traitement actuelles sont insuffisantes, et il faut donner la priorité aux essais cliniques qui abordent les principales hypothèses. En outre, pour renforcer la recherche sur la COVID longue, les études futures doivent tenir compte des biais et des problèmes liés aux tests de dépistage du SRAS-CoV-2, s’appuyer sur la recherche sur l’apparition virale, inclure les populations marginalisées et faire participer les patients de manière significative tout au long du processus de recherche.

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Détection de la fatigue de conduite basée sur l’EEG

De face. Neurorobot., 11 février 2021h

ttps://doi.org/10.3389/fnbot.2021.618408

à l’aide d’une fonction de base radiale de hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux

  • 1 Centre de robotique et de microsystèmes, Université Soochow, Suzhou, Chine
  • 2 Département de génie biomédical, Université de Houston, Houston, TX, États-Unis
  • 3 College of Automation, Intelligent Control & Robotics Institute, Hangzhou Dianzi University, Hangzhou, Chine
  • 4 Hôpital provincial de réadaptation en cas d’accident du travail du Guangdong, Guangzhou, Chine
  • 5 Département de génie industriel, Université de Houston, Houston, TX, États-Unis

La détection de la fatigue au volant basée sur l’électroencéphalographie (EEG) a récemment attiré une attention croissante en raison de la nature non invasive, peu coûteuse et potable de la technologie EEG, mais il est toujours difficile d’extraire des caractéristiques informatives des signaux EEG bruyants pour la détection de la fatigue au volant . Le réseau de neurones à fonction de base radiale (RBF) a attiré beaucoup d’attention en tant que classificateur prometteur en raison de sa structure de réseau linéaire dans les paramètres, de sa forte capacité d’approximation non linéaire et de la propriété de généralisation souhaitée. Les performances du réseau RBF dépendent fortement des paramètres réseau tels que le nombre de nœuds cachés, le nombre de vecteurs centraux, la largeur et les poids de sortie. Cependant, les méthodes d’optimisation globale qui optimisent directement tous les paramètres du réseau entraînent souvent un coût d’évaluation élevé et une convergence lente. Pour améliorer la précision et l’efficacité du modèle de détection de fatigue de conduite basé sur l’EEG, cette étude vise à développer un réseau RBF à hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux (RBF-TLLH) qui permet une optimisation globale des paramètres clés du réseau. Des données expérimentales d’EEG ont été recueillies, à la fois dans des états de fatigue et d’alerte, auprès de six participants en bonne santé dans un environnement de conduite simulée. L’analyse en composantes principales a d’abord été utilisée pour extraire les caractéristiques des signaux EEG, et le RBF-TLLH proposé a ensuite été utilisé pour l’état de conduite (fatigue de six participants en bonne santé dans un environnement de conduite simulée. L’analyse en composantes principales a d’abord été utilisée pour extraire les caractéristiques des signaux EEG, et le RBF-TLLH proposé a ensuite été utilisé pour l’état de conduite (fatigue de six participants en bonne santé dans un environnement de conduite simulée. L’analyse en composantes principales a d’abord été utilisée pour extraire les caractéristiques des signaux EEG, et le RBF-TLLH proposé a ensuite été utilisé pour l’état de conduite (fatiguecontre _ alerte). Les résultats ont démontré que l’approche RBF-TLLH proposée obtenait de meilleures performances de classification (précision moyenne : 92,71 % ; aire sous la courbe de fonctionnement du récepteur : 0,9199) par rapport à d’autres réseaux de neurones artificiels largement utilisés. De plus, seuls trois paramètres de base doivent être déterminés à l’aide des ensembles de données d’apprentissage dans le classificateur RBF-TLLH proposé, ce qui augmente sa fiabilité et son applicabilité. Les résultats démontrent que l’approche RBF-TLLH proposée peut être utilisée comme cadre prometteur pour une détection fiable de la fatigue au volant basée sur l’EEG.

Introduction

La fatigue au volant est une préoccupation mentale et physique typique qui affaiblit la capacité du conducteur à contrôler le véhicule ( Li Z. et al., 2017 ). Cela représente non seulement un risque important de blessures et de décès pour les conducteurs, mais également des blessures pour les autres usagers de la route tels que les passagers, les motocyclistes, les autres conducteurs et les piétons. Selon les données statistiques rapportées par l’Organisation mondiale de la santé, plus de 1,3 million de personnes sont tuées chaque année dans des accidents de la route principalement dus à la fatigue au volant ( Sahayadhas et al., 2012 ; Li Z. et al., 2017 ). Par conséquent, il est très important d’étudier les caractéristiques de la fatigue de conduite et de développer un système de détection automatique de la fatigue de conduite avec des performances de détection fiables ( Li Z. et al., 2017Sikander et Anwar, 2019 ).

Les méthodes actuellement disponibles pour la détection de la fatigue au volant peuvent être classées en trois catégories ( Sikander et Anwar, 2019 ): (1) approche basée sur la psychologie qui repose généralement sur des questionnaires psychométriques pour évaluer le niveau de fatigue d’un individu ( Michielsen et al., 2004 ), (2) approche basée sur la vidéo qui surveille généralement l’état comportemental et physique du conducteur, comme les traits du visage, la position de la tête, le temps de réaction, les erreurs de direction, la déviation de voie, etc. ( Akerstedt et al., 2005 ; Hsieh et Tai, 2013 ), et (3) une approche physiologique qui utilise les biosignaux associés à la fatigue au volant, comme l’électrooculographie (EOG) pour mesurer le mouvement de l’œil ( Hu et Zheng, 2009 ;Picot et al., 2012 ), électrocardiographie (ECG) pour détecter la variabilité de la fréquence cardiaque ( Jung et al., 2014 ), électroencéphalographie (EEG) pour évaluer l’état du cerveau ( Huang et al., 2016 ; Ma et al., 2019 , 2020 ), et l’électromyographie (EMG) pour mesurer l’activité musculaire ( Sikander et Anwar, 2019 ). Parmi eux, la mesure psychologique autodéclarée prend du temps et est subjective car elle repose sur les réactions subjectives du conducteur viaquestionnaires, ce qui rend impossible et peu fiable la détection en temps réel. Les approches basées sur la vidéo sont vulnérables aux facteurs environnementaux, tels que la luminosité, les conditions météorologiques, l’état des routes et d’autres facteurs, qui pourraient entraîner de mauvaises performances de détection ( Jimenez-Pinto et Torres-Torriti, 2012 ). L’EOG, l’ECG, l’EMG de surface et l’EEG ont tous été explorés en tant que mesures physiologiques pour la détection de la fatigue au volant, avec des avantages et des inconvénients spécifiques les uns par rapport aux autres ( Sikander et Anwar, 2019). Les électrodes doivent être placées sur la surface du corps, ce qui rend le système de nature intrusive. Par exemple, les signaux EOG sont récupérés par des électrodes placées près de l’œil, ce qui peut gêner la conduite. L’ECG peut être mesuré de manière moins intrusive, mais les signaux ECG ont montré une forte variance inter-sujets, ce qui peut compliquer le développement d’un système générique de détection de la fatigue au volant. L’applicabilité de l’EMG de surface dans la détection de la fatigue de conduite en temps réel est limitée ( Sikander et Anwar, 2019 ). L’EEG a été considéré comme une modalité prometteuse pour la détection de la fatigue au volant, en raison de sa haute résolution temporelle, de sa grande portabilité et de sa bonne sensibilité à l’état cérébral ( O’Hanlon et Kelley, 1977 ; Nguyen et al., 2019 ; Gao et al., 2020). En particulier, l’EEG peut être utilisé pour mesurer de manière non invasive l’activité électrique neuronale de la surface du cuir chevelu afin de fournir une évaluation directe de l’état de fatigue cérébrale ( Zhao et al., 2017 ; Sikander et Anwar, 2019 ). Cependant, la récupération du signal EEG à travers plusieurs électrodes est très sensible au bruit provenant de facteurs externes, et il est essentiel d’extraire des caractéristiques informatives des signaux EEG bruyants pour une application réussie de détection de la fatigue au volant.

Les réseaux de neurones ont été utilisés comme des outils prometteurs pour extraire des caractéristiques informatives des signaux EEG en raison de leur parallélisme de calcul massif qui ressemble à la façon dont le cerveau traite l’information ( Masic et Pfurtscheller, 1993 ). Récemment, de nombreuses études ont mis en œuvre des systèmes de détection de la fatigue au volant basés sur l’EEG en utilisant des techniques de réseau de neurones. Vuckovic et al. ont proposé un modèle de classification de la vigilance et de la somnolence à partir d’enregistrements EEG sur des sujets sains arbitraires, dans lequel le réseau de neurones artificiels (RNA) a été utilisé comme classificateur automatique ( Vuckovic et al., 2002). Yang et al. ont présenté un modèle de classification de la fatigue au volant basé sur une technique de fusion d’informations et un réseau neuronal dynamique. Les résultats expérimentaux ont indiqué que les caractéristiques dérivées de l’EEG étaient capables de détecter l’état de fatigue d’un conducteur ( Yang et al., 2010 ). De plus, Aruna et al. ont proposé une méthode récurrente de réseau neuronal flou auto-évolutif pour la détection de la fatigue au volant, dans laquelle le coefficient de corrélation de l’attention du conducteur était classé pour détecter la fatigue au volant ( Aruna et Kalaivani, 2016 ). Chai et al. ont présenté une structure de réseau neuronal bayésien à trois couches pour la classification binaire de la fatigue au volant, où la modélisation autorégressive (RA) a été utilisée comme algorithme d’extraction de caractéristiques ( Chai et al., 2017b). De plus, Chai et al. ont également proposé un modèle amélioré de classification de la fatigue au volant basé sur l’EEG, où le modèle AR a été utilisé pour l’extraction de caractéristiques, et le réseau de croyance clairsemé-profond (DBN clairsemé) a été utilisé pour la classification ( Chai et al., 2017a ). Des études récentes ont également démontré que le réseau de neurones à fonction de base radiale (RBF) était un classificateur prometteur en raison de sa structure de réseau linéaire dans les paramètres, de sa forte capacité d’approximation non linéaire et de la propriété de généralisation souhaitée. Li et al . ont démontré que la méthode de classification basée sur la fonction de base radiale présente des avantages en termes de précision de classification pour la classification des crises d’épilepsie en comparant avec cinq autres classificateurs ( Li Y. et al., 2017 ; Li et al., 2019). La régression vectorielle de support basée sur le noyau RBF a également obtenu de meilleures performances dans la prédiction de la fatigue par rapport aux autres fonctions du noyau dans l’étude de Bose et al. (2019) . Les performances du réseau RBF dépendent fortement des paramètres réseau, qui doivent être optimisés globalement pour de meilleures performances. Les paramètres du réseau RBF peuvent être estimés à l’aide des méthodes d’optimisation globale existantes ( Petković et al., 2016 ; Aljarah et al., 2018 ). Malheureusement, en raison d’un nombre relativement important de paramètres de réseau qui doivent être optimisés, les méthodes d’optimisation globale existantes présentent un coût de calcul élevé et une convergence lente et conduisent en outre à une faible précision de classification et à une faible efficacité du réseau RBF.

Dans cette étude, un réseau RBF à hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux (RBF-TLLH) est développé pour améliorer les performances de la classification RBF. Dans le RBF-TLLH proposé, seuls trois paramètres de réseau RBF clés doivent être optimisés et, en tant que tels, peuvent être facilement optimisés globalement et efficacement. Plus précisément, le RBF-TLLH est construit en utilisant l’algorithme ROLS + D-opt, qui combine les moindres carrés orthogonaux régularisés (ROLS) et le plan expérimental d’optimalité D (D-opt) au niveau inférieur et l’optimisation de l’essaim de particules ( PSO) au niveau supérieur. L’algorithme PSO est utilisé pour optimiser globalement les trois paramètres de base de l’algorithme ROLS+D-opt afin d’améliorer les performances de classification. Comme les signaux EEG sont généralement mesurés avec plusieurs canaux à un taux d’échantillonnage élevé, l’analyse en composantes principales (PCA) (Hotelling, 1933 ) est utilisé pour réduire la dimensionnalité de l’espace de données d’origine ( Lever et al., 2017 ; Artoni et al., 2018 ) avant l’application du RBF-TLLH. Les performances de l’approche proposée sont évaluées sur la détection de la fatigue au volant et comparées à plusieurs réseaux de neurones artificiels largement utilisés, notamment le réseau de neurones artificiels basé sur la rétropropagation (BP), le réseau de neurones artificiels basé sur le PSO et le réseau RBF basé sur l’algorithme d’apprentissage ROLS+D-opt.

Matériaux et méthodes

Étudier le design

La structure globale du cadre de classification de la fatigue basé sur l’EEG proposé est illustrée à la figure 1 , qui se compose de cinq étapes : (1) collecte de données EEG dans un environnement de conduite simulé, (2) prétraitement et segmentation des données brutes, (3) réduction de la dimensionnalité et extraction de caractéristiques à l’aide de l’ACP ; (4) classification à l’aide du réseau RBF et (5) évaluation des performances.Figure 1

FIGURE 1 . Illustration schématique du réseau de fonctions à base radiale de la hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux.

Participants et acquisition de données EEG

Les données EEG utilisées dans cette étude ont été recueillies auprès de six volontaires sains de sexe masculin (droitiers, âgés de 23 à 27 ans). Tous les volontaires avaient des permis de conduire valides et aucun participant n’avait d’antécédents de troubles physiques ou psychologiques. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique local (Guangdong Provincial Work Injury Rehabilitation Center, Chine) et réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki. Chaque sujet a été pleinement informé du but de la recherche et a fourni un consentement éclairé écrit avant le début de l’expérience.

Un système de simulation de conduite (Shanghai Infrared Automobile Simulator Driving Equipment Co., Ltd., Chine) a été utilisé pour imiter un environnement de conduite réel pendant l’expérience. Comme le montre la figure 2 , le système de simulation de conduite comprend des simulations d’embrayages, de freins, d’accélérateurs et de scènes qui se composent de trois grands écrans et d’un logiciel de simulation hautes performances. Ce système peut imiter l’expérience de conduite réelle, comme l’évolution du trafic environnant. Les signaux EEG ont été enregistrés à l’aide d’un système d’acquisition EEG à 32 canaux (Brain Products GmbH, Allemagne), avec un taux d’échantillonnage de 500 Hz. Des électrodes EEG ont été placées sur le cuir chevelu selon le système standard international 10–20.Figure 2

FIGURE 2 . Le système de simulation de conduite et le dispositif d’acquisition EEG.

Avant le début de l’expérience, tous les participants ont été autorisés à pratiquer et à se familiariser avec le système de simulation de conduite. Les données EEG ont ensuite été recueillies pour deux états, alerte (non-fatigue) et fatigue. Pour collecter les données d’alerte, tous les sujets devaient maintenir un sommeil adéquat et naturel pendant environ 8 h pendant la nuit précédant l’expérience. Les données EEG ont été recueillies à 9 h le lendemain pendant environ 30 à 60 min pendant que les sujets exécutaient la tâche de simulation de conduite. Pour l’enregistrement des données d’alerte, le chemin a été tracé relativement compliqué pour éviter la somnolence des sujets. D’autre part, pour collecter les données de fatigue, tous les sujets ont été invités à dormir seulement 4 h pendant la nuit précédant l’expérience. Les données EEG ont également été enregistrées à 9 h pendant 30 à 60 min lorsque les sujets conduisaient dans l’environnement de simulation. L’expérience a été réalisée dans un laboratoire calme et non perturbé avec des températures ambiantes d’environ 22°C. Afin d’atteindre rapidement l’état de fatigue lors de la collecte de données sur la fatigue, une route longue et droite avec très peu de piétons a été utilisée dans l’environnement simulé. Pendant l’enregistrement des données, un observateur était assis à 2 m à côté du sujet et surveillait le comportement du sujet sans causer aucune perturbation au sujet. L’observateur décidait si le sujet était dans un état de fatigue ou dans un état d’alerte en observant les signes de somnolence du sujet (plus de 2 s de fermeture des yeux et de hochements de tête, grande déviation de la route). L’enregistrement des données EEG s’est terminé 30 minutes après que le sujet ait commencé à montrer des symptômes de fatigue.

Prétraitement et segmentation des données

Dans cette étude, des signaux EEG de 20 minutes dans chaque état (alerte ou fatigue) ont été collectés sur chaque sujet, et toutes les analyses de données ont été mises en œuvre dans un environnement MATLAB (2014a, MathWorks, Natick, Massachusetts). Les données EEG enregistrées ont d’abord été sous-échantillonnées de 500 à 200 Hz, et un filtrage passe-bande Butterworth de quatrième ordre (1 à 45 Hz) a ensuite été appliqué pour éliminer les artefacts tels que la dérive lente, le bruit à haute fréquence et la ligne électrique. ingérence. Les données EEG prétraitées de 20 minutes (1 200 s) pour chaque état ont ensuite été segmentées en appliquant une fenêtre temporelle de 10 s, ce qui a donné 120 échantillons pour chaque état (fatigue ou alerte). Il convient de noter que, dans cette étude, chaque échantillon est une forme matricielle à deux dimensions (32 canaux × 2 000 points). Ainsi, avec les six participants, un total de 1, 440 échantillons (720 échantillons pour l’alerte et 720 échantillons pour la fatigue) ont été formés pour l’extraction et la classification des caractéristiques. Pour chaque participant, le total de 240 échantillons a été divisé en l’ensemble de données d’entraînement avec 200 échantillons et l’ensemble de données de validation avec les 40 échantillons restants, où les échantillons EEG de fatigue et d’état d’alerte ont été répartis de manière égale. De plus, une validation croisée de 6 fois a été utilisée pour l’évaluation des performances.

Extraction de caractéristiques

Pour extraire les caractéristiques représentatives des grandes quantités de données EEG, la réduction de la dimensionnalité est d’abord effectuée pour réduire les dépenses de calcul et l’erreur de classification. L’ACP est une méthode non supervisée efficace et flexible pour la réduction de la dimensionnalité des données ( Hotelling, 1933 ). Pour un échantillon EEG donné ( m 32 canaux × 2 000 points), l’ACP transforme les données de l’échantillon dans un espace de dimension inférieure par le biais d’une projection orthogonale ou d’une transformation des points corrélés en variables de données non corrélées, appelées composantes principales (PC) ( Lever et al., 2017 ; Artoni et al., 2018 ). En fonction du taux de cotisation cumulatif prédéterminé, le premier rles composants avec les variances les plus importantes sont conservés. Le nombre préservé de PCs, r , est un paramètre important dans PCA. Dans cette étude, différentes valeurs r ont été testées à travers plusieurs essais, et les résultats ont montré que les 10 premiers PC représentaient plus de 80 % (le taux de contribution cumulé minimum est jusqu’à 82,13 %) de la variance totale des signaux d’origine pour tous Échantillons EEG. Par conséquent, les 10 premiers PC ont été conservés et l’échantillon EEG d’origine d’une taille de 32 sur 2 000 a été transformé en une matrice de dimension inférieure d’une taille de 32 sur 10. Ces échantillons de dimension inférieure ont été utilisés pour construire la classification de la fatigue au volant. maquette.

Modèle de classement

Un réseau RBF est un réseau neuronal prédictif à couche cachée unique qui est généralement contrôlé par plusieurs paramètres clés, notamment les vecteurs centraux, la largeur de la fonction de base et les poids de connexion des nœuds cachés à la sortie du réseau. Un réseau RBF avec n nœuds cachés et une seule sortie est illustré à la figure 3 , où les caractéristiques d’entrée sont d’abord transformées en nœuds cachés via n fonctions de base gaussiennes avec une largeur uniforme et différents vecteurs centraux. Les nœuds cachés sont en outre agrégés pour prédire la sortie du réseau via des poids de connexion. En désignant le vecteur d’entrée par x et la sortie par ỹ ) , le réseau RBF pourrait être représenté par :

ỹ ( x ) =∑je = 1nθjeexp ( -| | x- _cje| |2/ ρ )    ( 1 )ỹ(x)=∑i=1nθiexp(-||x-ci||2/ρ)    (1)

où i ( i = 1, ⋯ , n ) sont les vecteurs centraux, ρ est la largeur des fonctions de base gaussiennes, θ i ( i = 1, ⋯ , n ) sont les poids et ||·|| est la norme euclidienne.Figure 3

ILLUSTRATION 3 . Réseau de fonctions à base radiale pour le modèle de classification de la fatigue au volant basé sur l’EEG.

Algorithme d’apprentissage intégré ROLS+D-opt

Afin de construire un modèle avec de bonnes performances, dans cette étude, nous adoptons un algorithme d’apprentissage intégré (ROLS + D-opt) pour former le modèle en combinant les moindres carrés orthogonaux régularisés et le plan expérimental D-optimal. Les techniques de régularisation ROLS améliorent les propriétés de généralisation, et le plan expérimental de D-optimalité améliore encore l’efficacité et la robustesse du modèle ( Hong et Harris, 2002 ; Chen et al., 2003 ). En désignant l’entrée et la sortie du k ème échantillon par x ( k ) et y ( k ), respectivement, un ensemble d’apprentissage de N échantillons pourrait être représenté par{ y( k ) , x ( k ) }Nk = 1{y(k),x(k)}k=1N. Pour formuler le réseau comme un problème linéaire dans les paramètres, chaque entrée d’échantillon est considérée comme un centre candidat dans RBF, c’est-à-dire, i = x ( i ), i = 1, …, N . Par conséquent, le i ème nœud caché sur le k ème échantillon, noté ϕ i ( k ), pourrait être représenté parϕje( k ) = e X p ( -| | X ( k ) – X ( je ) ||2ρ)ϕi(k)=exp(-||x(k)-x(i)||2ρ). La sortie souhaitée y ( k ) peut être exprimée comme

y( k ) = ỹ ( k ) + e ( k ) =∑je = 1Nθjeϕje( k ) + e ( k ) 1 ≤ k ≤ N    ( 2 )y(k)=ỹ(k)+e(k)=∑i=1Nθiϕi(k)+e(k)1≤k≤N    (2)

où e ( k ) est l’erreur entre y ( k ) et la sortie réelle du réseau ỹ( k ), θ i sont les poids de sortie et N est le nombre d’échantillons dans l’ensemble de données d’apprentissage. L’algorithme d’apprentissage ROLS+D-opt intégré transforme d’abord le modèle (2) en une forme matricielle et effectue une décomposition orthogonale sur la matrice de régression, qui décompose la matrice de régression en une matrice avec des colonnes orthogonales et une matrice triangulaire supérieure. Plus précisément, le modèle de régression dans (2) peut être décrit comme :

y =Φθ+ e = W UNE θ+ e = W g + e    ( 3 )y=Φθ+e=WAθ+e=Wg+e    (3)

où y est le vecteur de sortie, Φ est la matrice de régression, θ est le vecteur de pondération et e est le vecteur d’erreur. La matrice de régression Φ pourrait être décomposée en deux matrices, W et A , où W = w1 , ⋯ , wN ] a des colonnes orthogonales qui satisfontwJjewj=0 ( je , j=1 ,⋯,N) wTwj=0(je,j=1,⋯,N)pour i ≠ j , et A est une matrice triangulaire supérieure à éléments diagonaux unitaires. La matrice triangulaire supérieure multiplie encore le vecteur de poids pour construire un vecteur de poids orthogonal, c’est-à-dire,g=[g1,⋯,gN]J =Aθ g=[g1,⋯,GN]T=Aθ. Ensuite, l’algorithme d’apprentissage ROLS+D-opt intégré effectue une procédure de sélection directe de sous-ensemble à partir du modèle de régression complet, qui est basé sur le critère de minimisation suivant (Chen et al., 2003 ) :

JCR( g, λ , β) =JR( g, λ ) + β∑je = 1N− journal (wJjewje) =eJe +λgJg +                          β∑je = 1N− journal (wJjewje)( 4 )JCR(g,λ,β)=JR(g,λ)+β∑je=1N-Journal(wjeJwje)=eJe+λgJg+                          β∑je=1N-Journal(wjeJwje)    (4)

oùJR( g, λ ) =eJe +λgJgJR(g,λ)=eJe+λgJgest le critère d’erreur régularisé, λ ≥ 0 est un paramètre de régularisation et β est une petite pondération positive fixe pour le coût de D-optimalité. Le taux de réduction d’erreur est défini comme suit :

[ c r e r r ]je= ( (wJjewje+ λ )g2je+ βjournal (wJjewje) ) /yJy( 5 )[crerr]je=((wjeJwje+λ)gje2+βJournal(wjeJwje))/yJy    (5)

Sur la base du ratio dans (5), les régresseurs significatifs sont sélectionnés dans une procédure de régression directe, et la procédure de sélection est terminée lorsque ( Chen et al., 2003 ) :

[ c r e r r ]je≤ 0 , fou _ ns+ 1 ≤ l ≤ N( 6 )[crerr]je≤0,For ns+1≤je≤N    (6)

Hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux Algorithme d’apprentissage en réseau RBF

Dans l’algorithme d’apprentissage ROLS+D-opt intégré, tous les centres candidats du réseau sont choisis parmi les vecteurs d’entrée des échantillons d’apprentissage, et les poids de sortie θ i dans (1) peuvent être obtenus par un algorithme d’apprentissage linéaire ( Chen et al., 2003 ). Par conséquent, seuls la largeur uniforme ρ , le paramètre de régularisation λ et le paramètre de pondération D-optimalité β doivent être déterminés dans l’algorithme ROLS + D-opt. Le choix de ces trois paramètres a une grande influence sur les performances du réseau RBF ( Hong et al., 2003Chen et al., 2009 ). Une méthode d’optimisation globale est nécessaire pour déterminer la combinaison optimale de ces trois paramètres.

Un schéma de hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux (TLLH) est proposé en combinant les algorithmes PSO et ROLS + D-opt pour former le réseau RBF, comme le montre la figure 4. Avec les valeurs de la fonction de fitness données au niveau inférieur, PSO (Kennedy et Eberhart, 1995Shi et Eberhart, 1995 ) est utilisé pour apprendre la largeur ρ, le paramètre de régularisation λ et le paramètre de pondération D-optimalité β de l’algorithme intégré (ROLS +D-opt) au niveau supérieur, tandis que le niveau inférieur consiste en p algorithme d’apprentissage intégré parallèle ROLS+D-opt pour chaque ensemble de paramètres, [λ, ρ, β], fourni par le PSO. p est la taille de l’essaim du PSO, c’est-à-dire qu’il y a pparticules dans l’algorithme PSO. PSO, comme une méthode d’optimisation intelligente en essaim, a la caractéristique du calcul parallèle. Dans cette étude, tous les échantillons EEG sont divisés en un ensemble d’apprentissage et un ensemble de validation. Le i -ème algorithme ROLS + D-opt construit un réseau RBF en utilisant l’ensemble de données d’apprentissage avec une particule donnée [λ i, ρ i, β i ] et l’erreur quadratique moyenne (MSE) sur l’ensemble de validation du RBF résultant modèle est défini comme la fonction de fitness de l’algorithme PSO :

min f( K) =1nc∑k = 1nc( y( X ( k ) )-ỹ ( X ( k ) ) )2( 7 )minF(K)=1nc∑k=1nc(y(X(k))-ỹ(X(k)))2    (sept)

où K = [λ i, ρ i, β i ] représente la particule, y ( x ( k ) est la sortie souhaitée de l’échantillon de validation, ỹ( x ( k )) est la sortie réelle du réseau et c est la taille de l’ensemble de validation Plus la valeur de fitness est petite, meilleures sont les performances de généralisation du réseau ( Chen et al., 19992008 ).

La complexité de calcul de ce schéma TLLH est déterminée par le nombre total d’évaluations de fonctions au niveau supérieur. En supposant que la taille de l’essaim du PSO est p, la génération évolutive est T, et la complexité de l’algorithme ROLS+ D-opt est ROLS+D−opt. Ensuite, la complexité du schéma TLLH est

CTLLH= p × T×CROLS + D − opter    ( 8 )CTLLH=p×T×CROLS+D-opt    (8)

puisque le PSO n’est utilisé que pour optimiser trois paramètres de l’algorithme d’apprentissage ROLS+D-opt intégré, et le niveau inférieur présente un problème d’apprentissage linéaire. L’exigence de calcul globale de ce schéma est beaucoup plus petite que celle du schéma où un PSO est directement utilisé pour déterminer la structure du réseau RBF ainsi que pour apprendre tous les paramètres du réseau ( Billings et Zheng, 1995 ).Figure 4

ILLUSTRATION 4 . L’architecture de la hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux dans les réseaux de fonctions à base radiale.

Évaluation des performances

Pour évaluer les performances de l’approche proposée, le RBF-TLLH proposé a été appliqué à l’ensemble de données de classification de la fatigue au volant et comparé aux modèles de réseau de neurones de pointe, y compris le RBF basé sur l’algorithme ROLS + D-opt ( RBF-ROLS+D-opt) ( Chen et al., 2003 ), ANN avant à trois couches avec rétropropagation (ANN-BP) ( Zaw et al., 2019 ; Zhang et Pu, 2020 ) et trois couches ANN avant avec optimisation PSO (ANN-PSO) ( Li et Liu, 2016 ). Le RBF basé sur l’algorithme ROLS+D-opt (RBF-ROLS+D-opt) a été largement utilisé en raison de sa robustesse, de la rareté des paramètres et de la facilité de mise en œuvre ( Chen et al., 2003). ANN-BP a la capacité d’approximer la fonction non linéaire avec une précision arbitraire ; par conséquent, il a été largement appliqué à divers problèmes de classification ( Zaw et al., 2019 ; Zhang et Pu, 2020 ). L’ANN avant à trois couches avec optimisation PSO (ANN-PSO) est également largement utilisé en raison de ses avantages tels qu’une mise en œuvre facile, moins de paramètres d’ajustement et une convergence rapide ( Li et Liu, 2016). Les poids et seuils initiaux sont générés de manière aléatoire dans l’intervalle [−1, 1] dans l’ANN-BP, l’époque maximale est fixée à 1 000 et le taux d’apprentissage est de 0,01. La MSE de l’ensemble de données d’apprentissage est minimisée en tant que fonction objectif dans l’ANN-PSO. La plage des paramètres variables est définie sur [−1, 1], la taille de l’essaim est définie sur 30 et les itérations évolutives sont définies sur 60. Selon la formule empirique, les nœuds cachés de ces deux classificateurs ANN sont tous deux définis sur 30. De plus, afin d’éviter le sur-ajustement ou le sur-entraînement dans le réseau ANN, une stratégie d’arrêt précoce basée sur la validation est utilisée pour sélectionner les meilleurs paramètres d’entraînement. Figure 5montre la courbe MSE de l’ensemble d’apprentissage et de l’ensemble de validation pour la classification. On peut voir que le meilleur numéro d’itération de l’ANN-BP est 79, et le meilleur numéro d’itération de l’ANN-PSO est 43, pour ce résultat d’apprentissage, selon la courbe MSE de l’ensemble de validation.Figure 5

ILLUSTRATION 5 . Erreur quadratique moyenne (MSE) de l’ensemble d’apprentissage et de validation pour l’arrêt précoce du classifieur. (A) Formation et validation MSE de réseau de neurones artificiels (ANN)-rétro-propagation. (B) Formation et validation MSE de l’optimisation des essaims de particules ANN.

La technique de régularisation est employée dans la fonction de critère (4) dans le TLLH-RBF proposé pour éviter le problème de sur-ajustement et améliorer la précision de la classification du réseau RBF. Le coût d’optimalité D est introduit pour améliorer encore l’efficacité et la robustesse du modèle de sous-ensemble sélectionné. Les paramètres, y compris la largeur RBF, le paramètre de régularisation et le paramètre de pondération D-optimalité, sont respectivement définis dans la plage ρ ∈ [1, 220], λ ∈ [ 10−7 , 1] et β ∈ [ 10− 7 , 1], et optimisé à l’aide du PSO. La taille de l’essaim pde PSO est fixé à 15 et le nombre d’itérations évolutives est fixé à 30. Pour une comparaison plus approfondie, un autre classificateur de réseau RBF basé sur l’algorithme ROLS + D-opt est également conçu, où les paramètres de largeur et D-optimalité sont déterminés comme ρ = 110 et β = 10−4 , respectivement, par la méthode des essais et erreurs, alors que le paramètre de régularisation λ est estimé par l’approche bayésienne (MacKayi, 1992 ; Chen et al., 1996 ).

Les résultats de classification obtenus par les quatre modèles de réseaux neuronaux susmentionnés ont été comparés les uns aux autres. Dans tous ces modèles de classification, lorsque la sortie réelle du réseau est > 0,5, le modèle la classe comme 1 (état de fatigue) ; sinon, le modèle le classe comme 0 (état d’alerte). Tous les échantillons sont d’abord normalisés avant que l’ANN ne soit formé pour éviter que les poids ANN ne soient trop grands.

Résultats

Le tableau 1 résume la précision de la classification dans la détection de la fatigue au volant telle qu’obtenue par les quatre modèles de classification utilisant une validation croisée de 6 fois pour chaque sujet. Les résultats montrent que le classificateur RBF-TLLH atteint la plus grande précision pour tous les sujets dans la classification de la fatigue par rapport aux états d’alerte, avec une valeur moyenne de 92,71 ± 6,26 %. Dans l’ensemble, les classificateurs ANN obtiennent une précision de classification inférieure à celle des classificateurs basés sur RBF. Le test t apparié a été utilisé pour la comparaison statistique, comme le montre la figure 6, montrant que le classificateur RBF-TLLH proposé surpasse de manière significative les deux autres classificateurs ANN (p< 0,05) alors que le RBF basé sur ROLS + D-opt ne le fait pas. Bien qu’aucune différence significative ne soit observée entre ces deux classificateurs différents basés sur RBF, le RBF-TLLH atteint une plus grande précision et produit une variance plus faible que le réseau RBF ROLS + D-opt, ce qui suggère que le RBF-TLLH proposé est plus précis et robuste. classificateur dans la détection de fatigue de conduite EEG dans ces deux classificateurs basés sur RBF.Tableau 1

TABLEAU 1. Précision moyenne (%) de la validation croisée 6 fois pour chaque sujet en utilisant différents classificateurs.Figure 6

ILLUSTRATION 6. Diagramme à barres des précisions moyennes lors de l’utilisation de différents classificateurs. *significativement différent du contrôle ( p < 0,05) ; **significativement différent du contrôle ( p < 0,005).

Pour évaluer plus en détail les performances de classification du RBF-TLLH proposé, six mesures comprenant le vrai positif (TP), le vrai négatif (TN), le faux positif (FP), le faux négatif (FN), la spécificité/le taux de vrai négatif [TNR = TN /(TN + FP)], et la sensibilité/taux de vrais positifs [TPR = TP/(TP + FN)] (Chai et al., 2017a ,b ), sont calculés à partir de tous les sujets et résumés dans le tableau 2. Comparé aux modèles ANN-BP et ANN-PSO, le modèle de réseau RBF-TLLH présente les meilleures performances quelles que soient la spécificité, la sensibilité et la précision. De plus, le modèle RBF-TLLH surpasse de manière significative le modèle RBF basé sur ROLS + D-opt en termes de sensibilité, démontrant la supériorité de l’approche proposée pour détecter la fatigue au volant. Comparé au RBF basé sur ROLS + D-opt, le modèle RBF-TLLH proposé atteint une spécificité légèrement inférieure, mais une précision et une sensibilité beaucoup plus élevées.Tableau 2

TABLEAU 2. Résultats de la classification de l’étatdefatiguevs. état d’alerte pour le jeu de validation.

L’analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) est également effectuée et les résultats sont résumés à la Figure 7. La courbe ROC est un tracé de TPR par rapport au taux de faux positifs (spécificité FPR/1) en faisant varier différents rapports de seuil en tant que variable de balayage. Un modèle de classification aléatoire devrait montrer une ligne droite reliant (0, 0) à (1, 1) (ligne diagonale tiret-point sur la figure 7 ). Toute courbe ROC située dans le triangle inférieur droit indique que le classifieur est pire que la supposition aléatoire, tandis que la courbe ROC située dans le triangle supérieur gauche indique que le modèle fonctionne mieux que la supposition aléatoire (Fawcett, 2006Chai et al. , 2017b). L’aire sous la courbe (AUC) de la courbe ROC est ensuite calculée pour évaluer les performances du modèle. Comme le montre la figure 7, le RBF-TLLH proposé atteint la meilleure courbe ROC en haut à gauche et donne la valeur AUC la plus élevée (0,9199) parmi tous les classificateurs, démontrant les meilleures performances dans la détection de la fatigue au volant.Figure 7

ILLUSTRATION 7. Tracé des caractéristiques de fonctionnement du récepteur avec les valeurs d’aire sous la courbe pour différents modèles de classification : (1) réseau de neurones artificiels (ANN) utilisant l’algorithme de rétropropagation, (2) ANN utilisant l’optimisation de l’essaim de particules, (3) réseau de fonction de base radiale (RBF) utilisant Algorithme ROLS + D-opt et (4) réseau RBF utilisant la méthode de hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux.

Discussion

L’EEG présente les avantages d’être non invasif et d’avoir une résolution temporelle élevée pour la mesure de l’activité cérébrale et a été largement considéré comme un bon indicateur de la transition entre les états d’alerte et de fatigue. La densité spectrale de puissance (PSD), qui convertit le domaine temporel des données EEG dans le domaine fréquentiel, a été largement utilisée dans les études traditionnelles de détection de fatigue basées sur l’EEG. Les signaux EEG peuvent alors être généralement divisés en cinq bandes, à savoir Delta (0,5–4 Hz), Theta (4–8 Hz), Alpha (8–13 Hz), Beta (13–30 Hz) et Gamma (30– 42 Hz), selon les caractéristiques de fréquence et d’amplitude ( Sikander et Anwar, 2019 ). Il a été constaté que l’augmentation des fuseaux de la bande alpha de l’EEG est associée à l’état de fatigue lorsque les participants se produisent dans l’environnement de conduite monotone réel (Simon et al., 2011 ). Il a également été démontré que l’EEG est sensible aux fluctuations de la vigilance et qu’il prédit la dégradation des performances due à une charge mentale soutenue. Lors de la tâche de conduite monotone, les bouffées EEG alpha seront dominantes dans les canaux EEG central et postérieur, ce qui est un signal de somnolence et de vigilance réduite ( Simon et al., 2011 ).

En prenant le sujet 1 et le sujet 3 comme exemples, la figure 8 montre les distributions PSD des bandes d’ondes alpha (8–13 Hz) et entières (1–45 Hz) des deux états (alerte et fatigue), respectivement. On peut observer que les distributions de PSD entre les états d’alerte et de fatigue montrent une différence caractéristique apparente. La différence de PSD entre les états d’alerte et de fatigue du sujet 3 est également plus significative par rapport aux distributions de PSD du sujet 1. Ceci est cohérent avec les résultats du tableau1lors de l’utilisation du classificateur RBF-TLLH, c’est-à-dire que la précision de classification moyenne obtenue dans le sujet 3 (100 %) est supérieure à celle obtenue dans le sujet 1 (89,58 %). De plus, en ce qui concerne les distributions PSD des sujets pendant l’état de fatigue, la bande alpha des signaux EEG transporte la majorité des informations parmi l’ensemble des distributions PSD. Ces résultats confirment que l’EEG présente une différence distincte de caractéristiques entre les états d’alerte et de fatigue, démontrant la faisabilité de l’utilisation de l’EEG comme approche efficace pour détecter la fatigue au volant.Figure 8

ILLUSTRATION 8. Distributions de densité spectrale de puissance (PSD) des signaux EEG pour les sujets 1 et 3.(A) Distributions PSD de la bande alpha des signaux EEG dans l’état d’alerte (a1) et dans l’état de fatigue (a2). Distributions PSD de la bande entière des signaux EEG en état d’alerte (a3) ​​et en état de fatigue (a4) pour le sujet 1. (B) Distributions PSD de la bande alpha des signaux EEG en état d’alerte (b1) et en état de fatigue (b2). Distributions PSD de toute la bande des signaux EEG dans l’état d’alerte (b3) et dans l’état de fatigue (b4) pour le sujet 3.

Bien que les signaux EEG fournissent des caractéristiques distinctes associées aux états d’alerte et de fatigue du cerveau, il est toujours nécessaire et critique de développer un classificateur performant afin de surveiller l’altération de l’état du cerveau pendant la conduite. Des études ont démontré que le réseau neuronal RBF est un classificateur prometteur en raison de sa structure de réseau linéaire dans les paramètres, de sa forte capacité d’approximation non linéaire et de sa propriété de généralisation nécessaire (Li Y. et al., 2017Bose et al., 2019Li et al., 2019). Les performances du réseau RBF dépendent fortement du nombre de nœuds cachés, des vecteurs considérables et des poids de sortie. Ces paramètres peuvent être informés à l’aide de certaines méthodes d’optimisation globale ; Cependant, l’optimisation directe de tous les paramètres à l’aide de l’algorithme d’optimisation globale est entraînée par le coût d’évaluation élevé et la convergence lente. Cette étude vise à améliorer les performances du modèle de classification de la fatigue au volant basé sur l’EEG en utilisant un réseau RBF à hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux (RBF-TLLH). Le RBF-TLLH est intégré en intégrant l’algorithme ROLS+D-opt, qui combine les moindres carrés orthogonaux régularisés et le plan expérimental de D-optimalité au niveau inférieur et le PSO au niveau supérieur.

Au niveau inférieur du RBF-TLLH, l’algorithme d’apprentissage ROLS + D-opt est utilisé. Avec l’algorithme d’apprentissage ROLS + D-opt, tous les centres candidats du réseau RBF sont choisis parmi les vecteurs d’entrée des échantillons d’apprentissage, et les poids de sortie dans (1) peuvent être obtenus par un algorithme d’apprentissage linéaire (Chen et al., 2003 ). De plus, toute la procédure de construction du modèle de réseau RBF se termine automatiquement lorsque la condition (6) est atteinte. Par conséquent, il ne reste que trois paramètres dans l’algorithme ROLS + D-opt, à savoir la largeur uniforme, le paramètre de régularisation et le paramètre de pondération D-optimalité, à déterminer. Au niveau supérieur du RBF-TLLH, le PSO est utilisé. PSO est généralement caractérisé comme un algorithme avec un concept simple, une mise en œuvre facile et une bonne efficacité de calcul(Kennedy et Eberhart, 1995Shi et Eberhart, 1995 ). En tant que méthode d’optimisation intelligente en essaim, PSO a la caractéristique d’un calcul parallèle. Par conséquent, PSO est utilisé pour optimiser les trois paramètres de base de l’algorithme ROLS + D-opt au niveau supérieur, tandis que l’algorithme ROLS + D-opt construit automatiquement des réseaux RBF au niveau inférieur pour améliorer les performances de classification. Comme le montrent les tableaux 12, le réseau RBF obtenu à partir de la hiérarchie d’apprentissage proposée a démontré ses performances supérieures avec une précision de classification moyenne de 92,71 % et une valeur AUC-ROC de 0,9199 par rapport à d’autres méthodes, ce qui en fait un candidat prometteur pour la fatigue au volant. détection à l’avenir.

Les données expérimentales EEG ont été recueillies chez six sujets sains dans un environnement de conduite simulée et ont été utilisées pour évaluer les performances de l’algorithme RBF-TLLH proposé en le comparant à trois autres classificateurs. Les résultats montrent que le RBF-TLLH proposé permet d’obtenir une augmentation substantielle de la précision de la classification par rapport aux autres approches. En particulier, la sensibilité du modèle RBF-TLLH proposé est beaucoup plus élevée que les trois autres méthodes. Les performances de haute sensibilité suggèrent que le système de détection de fatigue de conduite basé sur RBF-TLLH est plus sensible dans la détection des états de fatigue, ce qui est essentiel pour assurer une conduite sûre.

Il convient de noter qu’avant la classification à l’aide de la méthode RBF-TLLH, l’ACP est nécessairement adoptée pour atténuer le problème de haute dimension des signaux EEG multicanaux. Dans cette étude, la méthode PCA a été appliquée pour la réduction de la dimensionnalité des signaux EEG, et les 10 premiers PC de chaque canal ont été sélectionnés pour obtenir une meilleure puissance de détection de la fatigue au volant. Apparemment, le nombre de PC conservés affecterait les performances de l’extraction des caractéristiques, ce qui affecterait davantage les performances du modèle de détection de la fatigue de conduite. Ce nombre de PC préservés est déterminé sur la base de calculs d’essais multiples pour s’assurer que les PC préservés représentent plus de 80 % de la variance totale des signaux d’origine.

Les performances de classification du réseau de neurones sont directement liées à sa structure de réseau et à ses poids. Pour le classificateur ANN, l’ANN avant à trois couches est formé avec 320 nœuds d’entrée, 30 nœuds cachés et un nœud de sortie, ce qui donne 9 661 paramètres de poids et de seuil à optimiser. Il est généralement très difficile de traiter un tel problème d’optimisation de grande dimension pour l’algorithme de rétropropagation (BP) principalement parce que l’algorithme BP basé sur le gradient est sensible aux paramètres initiaux et facilement piégé dans le problème des minima locaux ( McLoone et al., 1998). Le phénomène prématuré et de stagnation se produira également au cours de la dernière étape de l’évolution lorsque le PSO résoudra ce problème complexe. Ces lacunes entraînent finalement la mauvaise performance du classificateur basé sur ANN pour classer la fatigue au volant.

L’efficacité du calcul est également attribuée dans cette étude pour tester la efficacité de l’application du classificateur RBF-TLLH proposée dans la détection de la fatigue au volant en temps réel. Pendant le processus de classification en temps réel, sur la base des caractéristiques obtenues et des paramètres du réseau RBF pour le système de détection, le classificateur peut déterminer rapidement le résultat de la détection de la fatigue au volant grâce à l’équation (1) . Les résultats des tests ont montré que le temps d’exécution n’est que d’environ 0,011 s dans un environnement MATLAB [un processeur Intel(R) Core(TM) i7-4500U à 1,8 GHz, 8 Go de RAM]. Cela s’explique par le fait qu’il n’est pas nécessaire de réentraîner le classificateur pour l’opération de classification en temps réel. Plus précisément,

Malgré les améliorations obtenues dans cette étude, il existe des limites qui peuvent être évoquées dans les études futures. Seuls six sujets ont participé à l’expérience de simulation de la fatigue au volant, de sorte que la taille de l’échantillon de cette étude est faible. Nos efforts futurs seront attribués à la collecte d’un plus grand nombre d’échantillons provenant de tests de fatigue de conduite simulée ou réels afin d’évaluer plus en détail les performances du RBF-TLLH proposées dans la détection de la fatigue de conduite. En outre, les modèles de réseaux neuronaux profonds ont suscité une attention croissante ces dernières années en raison de leur puissante capacité d’ajustement non linéaire, de leur capacité de traitement de données de grande dimension, de leur grande tolérance aux pannes et de leur forte capacité d’extraction de caractéristiques. Le RBF-TLLH proposé sera comparé à des modèles de réseaux neuronaux profonds, tels que le LSTM, afin d’améliorer plus précisément ses performances dans la détection de la fatigue au volant. En outre, des recherches récentes sur l’analyse latente ont prouvé sa puissance dans l’extraction de caractéristiques, et cette méthode sera utilisée dans une étude future(Wu et al., 20192020 ). Enfin, l’étiquetage des états de conduite pour un échantillon de plus grande taille pourrait être coûteux et prendre du temps. Afin de résoudre ce problème, des algorithmes de classification semi-supervisée seront considérés dans les travaux futurs ( She et al., 201820192020abWu et al., 2018ab ).

Conclusion

Dans cette étude, un réseau RBF à hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux a été développé pour la détection de la fatigue au volant basée sur l’EEG afin d’optimiser les performances de classification (fatigue vs alerte). Les résultats expérimentaux montrent que la méthode proposée atteint une performance de classification supérieure par rapport aux autres méthodes en termes de précision de prédiction et d’efficacité de calcul. En raison du nombre nettement inférieur de paramètres de base à déterminer pour la formation du classificateur RBF, cette approche proposée présente une excellente facilité d’utilisation et de grandes possibilités d’application potentielles pour la détection de la fatigue au volant à l’avenir.

Déclaration de disponibilité des données

Les données brutes soutenant les conclusions de cet article seront mises à disposition par les auteurs, sans réserve indue.

Déclaration d’éthique

Les études impliquant des participants humains ont été examinées et approuvées par l’hôpital provincial de réadaptation des accidents du travail du Guangdong. Les patients/participants ont fourni leur consentement éclairé écrit pour participer à cette étude.

Les contributions de l’auteur

ZR a conçu cette étude et a contribué à la conception expérimentale. ZR a effectué l’analyse informatique avec l’aide de BC et HZ. CW et YM ont contribué au recrutement des sujets et à la collecte de données. ZR, RL, YL et YZ ont analysé les résultats et préparé le manuscrit. Tous les auteurs ont examiné les résultats et approuvé le manuscrit final.

Financement

Cette étude a été soutenue en partie par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (n° 51675358), le State Key Laboratory of Robotics and Systems (HIT) (n° SKLRS-2020-KF-01) et l’Université de Houston.

Conflit d’intérêt

Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l’absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d’intérêts potentiel.

Remerciements

Les auteurs tiennent à remercier le Dr Chuan Zhang pour sa discussion et ses commentaires utiles.

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Mots-clés : détection de la fatigue au volant, électroencéphalographie, analyse en composantes principales, fonction de base radiale, réseau de neurones, classification

Citation : Ren Z, Li R, Chen B, Zhang H, Ma Y, Wang C, Lin Y et Zhang Y (2021) Détection de la fatigue au volant basée sur l’EEG à l’aide d’une fonction de base radiale de hiérarchie d’apprentissage à deux niveaux. De face. Neurorobot. 15:618408. doi : 10.3389/fnbot.2021.618408

Reçu : 16 octobre 2020 ; Accepté : 05 janvier 2021 ;
Publié : 11 février 2021.

Édité par:Mukesh Prasad , Université de technologie de Sydney, Australie

Revue par:Devika Chhachhiya , Maharshi Dayanand University, Inde

Di Wu , Chongqing Institute of Green and Intelligent Technology (CAS), Chine

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*Correspondance : Yingchun Zhang, yzhang94@uh.edu

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