BRÈVE COMMUNICATION
Évolution des résultats de la TEP/TDM au 18F-FDG chez les patients après
le COVID-19 : une enquête initiale
Andrew Thornton1
, Francesco Fraioli1
, Simon Wan1
, Helen S. Garthwaite2
, Balaji Ganeshan1
, Robert I. Shortman1
,
Raymond Endozo1
, Stefan V€o €o1
, Irfan Kayani1
, Deena Neriman1
, Leon Menezes1
, Jamshed Bomanji1
, Toby Hilllman3
,
Melissa Heightman3
, Joanna C. Porter 2 et Ashley M. Groves 1
1
Institute of Nuclear Medicine, UCLH/UCL, Londres, Royaume-Uni ; 2
Service ILD, UCLH/UCL Respiratory, Londres,
Royaume-Uni ; et 3
Post-COVID Disease Service, UCLH, Londres, Royaume-Uni
Voir un point de vue invité sur cet article à la page 268.
Le but de cette étude était d’évaluer l’évolution temporelle de l’absorption pulmonaire de 18F-FDG chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 2019
(COVID -19) et les maladies pulmonaires post-COVID-19 (PCLD). Méthodes :
À l’aide des dossiers électroniques cliniques de notre hôpital, nous
avons identifié rétrospectivement 23 patients atteints de COVID-19 aigu, 18 PCLD et 9 patients TEP/CT au 18F-FDG complètement rétablis au cours des 2 pics de la pandémie britannique.
L’absorption pulmonaire de 18F-FDG a été mesurée sous la forme d’un rapport cible pulmonaire/fond (TBRlung 5 SUVmax/SUVmin) et comparée au
stade temporel. Résultats : Dans le cas de COVID-19 aigu, moins de 3 semaines après l’infection,
le TBRlung était fortement corrélé au temps après l’infection (rs 5 0,81,
P , 0,001) et était significativement plus élevé au stade avancé qu’au
stade précoce (P 5 0,001). . Dans PCLD, TBRlung était plus faible chez les patients traités
avec des stéroïdes à forte dose (P 5 0,003) et chez les patients asymptomatiques
(P , 0,001). Conclusion : L’absorption pulmonaire du 18F-FDG dans le COVID-19
augmente avec le temps après l’infection. Dans la PCLD, l’absorption pulmonaire du 18F-FDG
augmente malgré la clairance virale, suggérant une inflammation continue.
L’absorption pulmonaire du 18F-FDG était plus faible chez les patients PCLD traités
par stéroïdes.
Mots clés : maladie infectieuse ; TEP/TDM ; respiratoire; 18F-FDG;
COVID 19; TEP/CT
J Nucl Med 2022 ; 63 :270–273
DOI : 10.2967/jnumed.121.262296
Dans tout le Royaume-Uni, en février et mars
2020, la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) s’est rapidement propagée
, ce qui peut entraîner une pneumopathie virale et
un syndrome de détresse respiratoire aiguë (1 ). Le délai médian entre
l’apparition des symptômes et l’admission en soins intensifs était de 10 jours, bien que seulement 5 % des
patients aient été admis (1). C’est à ce moment-là que les réponses antivirales sont à leur maximum.
un pic, suggérant que la pneumopathie est une conséquence de
l’immunité adaptative (2).
Les symptômes respiratoires persistants affectent au moins un tiers des patients hospitalisés atteints du COVID-19, dont certains souffriront d’
une maladie pulmonaire post-COVID-19 (PCLD) (3). Les stéroïdes jouent un rôle essentiel dans
la réduction de la mortalité due au COVID-19, mais leur rôle dans la PCLD est moins
clair et il peut être difficile d’identifier ceux qui pourraient en bénéficier.
Actuellement, la TEP/TDM au 18F-FDG ne joue aucun rôle dans la prise en charge des
patients atteints de COVID-19 (4), et peu d’études ont été menées
sur la quantification et l’évolution de l’absorption du 18F-FDG dans le cadre de
la COVID-19 (Tableau supplémentaire 1 ; supplément). les documents sont
disponibles sur http://jnm.snmjournals.org). Compte tenu du rôle croissant de la TEP/CT au 18F-FDG dans les maladies pulmonaires interstitielles, l’objectif principal
de cette étude préliminaire était d’évaluer l’évolution temporelle de
l’absorption du 18F-FDG dans le COVID-19 et de corréler cette évolution avec
la progression clinique et la guérison. Un objectif secondaire était de déterminer si les stéroïdes pouvaient modifier cette évolution.
MATÉRIELS ET MÉTHODES
L’Institutional Review Board a approuvé cette étude rétrospective
et a renoncé à l’exigence d’obtenir un consentement éclairé. Les défis de la pandémie ont contraint la conception méthodologique, nécessitant une approche rétrospective.
Sélection des patients
Toutes les études réalisées dans le département au cours du premier pic britannique de
la pandémie de coronavirus (mars-avril 2020) et de septembre
2020 à février 2021 (deuxième pic) ont été évaluées pour le COVID-19 aigu en suivant les directives
de la British Society of Thoracic Imaging.
ou des antécédents confirmés de COVID-19 dans le
système de dossier de santé électronique (5). Ces études incluaient certains patients
sans résultats positifs au test de réaction en chaîne par polymérase (PCR), en raison
de la faible disponibilité des tests PCR au début de la période. Sont également incluses
des études réalisées sur les symptômes respiratoires persistants (0,4 semaine),
conformément à la PCLD, et des études sur des patients qui s’étaient rétablis
du COVID-19 après la période initiale. Un traitement continu avec des stéroïdes et d’autres médicaments immunosuppresseurs a été enregistré. Des tests formels
de la fonction pulmonaire n’ont pas été effectués en raison des risques d’infection. Les études aiguës
entre mai et septembre 2020 n’ont pas été examinées en raison
de la faible prévalence et incidence du COVID-19 à Londres pendant
cette période (Figure 1 supplémentaire ; Tableau supplémentaire 2).
Protocole d’imagerie TEP/CT au 18F-FDG
Les patients ont jeûné pendant au moins 6 heures et les niveaux de glucose sanguin ont été
enregistrés avant l’injection de 400 MBq de 18F-FDG ajustés en fonction du poids
conformément aux directives de l’administration des produits radioactifs.
Comité consultatif sur les substances (6). Après un temps de prise en charge de 63,1 6
Reçu le 11 mars 2021 ; révision acceptée le 25 mai 2021.
Pour toute correspondance ou réimpression, contactez Ashley Groves
(ashleygroves@nhs.net).
*Contribué à parts égales à ce travail.
Publié en ligne le 16 juillet 2021.
Accès libre immédiat :
la licence internationale Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY) permet aux utilisateurs de partager et d’adapter avec attribution, à l’exclusion
des documents crédités à des publications précédentes. Licence : https://creativecommons.
org/licenses/by/4.0/. Détails : http://jnm.snmjournals.org/site/misc/permission.
xhtml.
COPYRIGHT 2022 par la Société de médecine nucléaire et d’imagerie moléculaire.
270 LE JOURNAL DE MÉDECINE NUCLÉAIRE Vol. 63 n° 2 février 2022
Des TEP du corps entier de 10,9 minutes de patients en décubitus dorsal avec les bras
au-dessus de la tête ont été acquises à raison de 2 minutes par position de lit
à l’aide d’un scanner TEP/CT GE Healthcare Discovery 710. Un scanner à faible dose non amélioré a été acquis pour le coenregistrement anatomique
et la correction de l’atténuation. Les images ont été reconstruites à l’aide d’un algorithme itératif de récupération de résolution.
Toutes les images ont été examinées par au moins un
radiologue-médecin nucléaire doublement accrédité. La quantification a été réalisée
par des enquêteurs ayant au moins 10 ans d’expérience dans la quantification
des images TEP/TDM d’une maladie pulmonaire diffuse. L’analyse TEP a été réalisée avec
masquage des antécédents cliniques et analyse CT.
Détermination du stade temporel
Après examen des dossiers de santé cliniques, tomodensitométriques et électroniques, le
nombre de jours depuis l’apparition de la maladie a été estimé et les cas aigus de COVID-19 ont été attribués à l’un des deux groupes temporels : COVID-19
précoce ou tardif (
7). Le COVID-19 précoce (environ une semaine après le début de la maladie) a été défini principalement par des résultats tomodensitométriques d’
opacités en verre dépoli avec ou sans épaississement interlobulaire associé. Le COVID-19 tardif
(0,1 semaine à 4 semaines après le début de la maladie) a été défini comme
des résultats tomodensitométriques montrant une consolidation croissante et des signes de résolution marqués par
une épargne sous-pleurale, le développement d’une bande fibreuse et une consolidation en croissant
ou un halo ou un signe d’atoll inversé. Les patients
asymptomatiques après 28 jours ont été classés comme patients guéris. De plus, les patients qui ont été photographiés en raison de symptômes persistants après
28 jours ont été décrits comme souffrant de PCLD. La composante CT a été corrélée à d’autres images transversales afin de réduire le risque de
classification incorrecte due à des artefacts respiratoires.
Analyse quantitative TEP 18F-FDG
Toutes les images ont été traitées à l’aide d’un protocole standard sur une station de travail d’imagerie dédiée (ADW Volume Viewer, version 4.6 ; GE
Healthcare), qui a calculé le rapport cible pulmonaire/fond
(TBRlung 5 SUVmax/SUVmins) en suivant les méthodes décrites précédemment (8–10 ).
Statistiques
La différence entre les mesures d’absorption du 18F-FDG PET dans les poumons
par rapport à la stadification temporelle et au prétraitement aux stéroïdes a été évaluée
à l’aide du test non paramétrique de Mann – Whitney. Les résultats ont été représentés
à l’aide de diagrammes en boîte et moustaches. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées
à l’aide de SPSS, version 25.0 (IBM).
RÉSULTATS
Sur les 3 112 études TEP/TDM au 18F-FDG examinées, 50 répondaient aux critères d’admission à l’étude, y compris 18 patients référés pour une
TEP/TDM au 18F-FDG pour l’investigation d’une PCLD. Parmi ces 50 patients (
âge médian : 61 ans ; fourchette : 18 à 87 ans), 32 étaient des hommes (64 %), 27 étaient issus d’une
minorité ethnique (54 %) et 23 (46 %) souffraient d’une forme aiguë de COVID-19.
Aucun n’a été intentionnellement photographié pour le COVID-19. Neuf patients présentaient
une guérison asymptomatique du COVID-19, comme l’a confirmé le
système de dossier de santé électronique (Tableaux supplémentaires 3 à 5).
Chez 18 des 50 patients, une imagerie a été réalisée en raison d’un essoufflement persistant et de symptômes respiratoires conformes
à une PCLD. Tous les 18 avaient été admis à l’hôpital et avaient eu
besoin d’oxygène. Quinze de ces patients avaient déjà eu des tests PCR
positifs pour le COVID-19, et le COVID-19 a été cliniquement diagnostiqué
chez les autres. Neuf suivaient un traitement continu aux stéroïdes pour la PCLD ;
les 9 autres ne recevaient pas de traitement pour leur PCLD. Tous
les patients atteints de PCLD ont subi des tests PCR répétés confirmant qu’ils étaient
négatifs avant l’imagerie TEP (Tableau supplémentaire 5).
Stade temporel
Après examen de la composante CT de la TEP/TDM (fenêtres pulmonaires) et des antécédents cliniques disponibles, 8 (35 %) des 23
patients atteints de COVID-19 aiguë ont été déterminés comme représentant un COVID-19 précoce
et 15 (65 %) tardifs. (Fig. 1; Tableau supplémentaire 5).
Association de l’absorption pulmonaire du 18F-FDG avec le
stade temporel au stade précoce et avancé de la maladie L’analyse de l’absorption du 18F-FDG des lésions pulmonaires chez
les patients atteints d’une maladie aiguë a démontré une augmentation du TBRlung au fil du temps, avec une progression à partir de changements en verre dépoli de faible avidité dans le stade précoce
à une consolidation avide au stade avancé (valeurs médianes au
stade précoce : SUVmax, 1,6 et TBRlung, 6,4 ; valeurs médianes au
stade avancé : SUVmax, 4,0 et TBRlung, 13,7). Chez les patients atteints d’une maladie aiguë
, le TBRlung différait significativement entre les stades précoce et tardif
, les patients au stade avancé ayant un TBRlung plus élevé que les patients au stade précoce (P 5,001 ; Fig. 2). Parmi ces maladies aiguës
Chez les patients atteints, une corrélation positive significative a été observée entre
TBRlung et le temps estimé depuis le début (rs 5 0,60, P 5 0,003 ; Fig.
3). Cette corrélation était plus forte lorsqu’elle était limitée aux patients atteints d’une maladie aiguë,
estimés comme étant dans les 3 premières semaines d’infection (n 5,18,
rs 5,0,81, P, 0,001).
Absorption pulmonaire du 18F-FDG dans les PCLD
Il y avait une diminution du TBRlung chez les patients ayant reçu un traitement par stéroïdes à forte dose (P 5 0,003) (Fig. 2) (valeurs médianes chez les
patients traités par stéroïdes : SUVmax, 2,4 et TBRlung, 6,62). ;
valeurs médianes chez les patients non traités : SUVmax, 5,8 et TBRlung, 18,1).
FIGURE 1. Images exemplaires démontrant une absorption croissante du 18F-FDG
avec le stade temporal et une absorption inférieure du 18F-FDG dans les PCLD traitées aux stéroïdes (CT axial à fenêtre pulmonaire, TEP au 18F-FDG [SUV 0–5] et TEP/ TDM
au 18F-FDG
images). La captation médullaire dans le cas 1 était due à une leucémie et non
au COVID-19.
RÉSULTATS TEP/CT APRÈS COVID-19 Thornton et al. 271
TBRlung était plus faible chez les patients asymptomatiques guéris
(SUVmax médian, 1,2 ; TBRlung médian, 4,6) que chez
les patients PCLD non traités ou chez ceux traités par stéroïdes (P, 0,001
et P5, 0,020, respectivement ; P, 0,001 selon les tests de Kruskal-Wallis
pour les 3 groupes).
DISCUSSION
À notre connaissance, cette étude était la première tentative de caractériser l’évolution de l’absorption pulmonaire de 18F-FDG chez des patients atteints de
COVID-19 assignés à un stade temporel (du stade précoce au stade avancé de la
PCLD) en fonction du contexte clinique et des résultats de la tomodensitométrie.
L’augmentation de l’avidité pulmonaire avec le temps suggère une augmentation de
l’inflammation pulmonaire (11,12) en cas de COVID-19 aigu. Dans la plupart des cas,
l’absorption du 18F-FDG devrait alors diminuer avec la clairance virale
et l’établissement de l’immunité. Il existe cependant un sous-ensemble de
patients atteints de COVID-19 dont la guérison est retardée et qui continuent de montrer
une absorption significative du 18F-FDG, ce qui rappelle nos découvertes sur la maladie pulmonaire interstitielle (8,9,13,14), et soulève la possibilité que le
COVID-19 soit atteint. La pneumonite est associée à une
réponse immunitaire activée de l’hôte plutôt qu’à une pathologie virale directe (12,15,16). Il
serait utile de comprendre la capacité de l’avidité pulmonaire à prédire
l’évolution clinique ou la probabilité qu’une maladie pulmonaire interstitielle post-COVID-19 se développe dans cette cohorte de patients.
L’étude RECOVERY (Randomized Evaluation of COVID-19
Therapy), antérieure à cette étude, a démontré un bénéfice en termes de survie
grâce à l’utilisation de stéroïdes chez les patients hypoxiques atteints de COVID-19 (15). Dans notre
étude, plusieurs patients ont développé une pneumonie inflammatoire organisée caractérisée par une concentration persistante et croissante de 18F-FDG.
absorption. La thérapie aux stéroïdes est un traitement reconnu pour l’organisation
de la pneumonie et d’autres maladies pulmonaires interstitielles inflammatoires (15),
et l’absorption du 18F-FDG était systématiquement plus faible dans les cas traités
avec des stéroïdes après la sortie. Nos résultats soulèvent la question de
savoir si l’administration de stéroïdes joue un rôle non seulement dans l’hypoxie aiguë
, mais aussi dans les stades ultérieurs du COVID-19 et dans la PCLD. Cette question a
été débattue (15), avec des appels à un essai randomisé et contrôlé pour
définir plus largement le rôle de la corticothérapie. Bien que l’imagerie
puisse être utile, il est difficile de déterminer à partir de la tomodensitométrie si
les modifications parenchymateuses indiquent une inflammation réversible ou une fibrose irréversible. Il est
possible que la TEP/TDM au 18F-FDG offre un
biomarqueur sensible et spécifique pour guider et rationaliser le traitement aux stéroïdes.
Compte tenu des défis de l’imagerie en médecine nucléaire pendant la pandémie, cette étude présente des limites méthodologiques. Ils sont directement
liés à l’épidémie infectieuse et émergente, à la charge de travail et aux
graves contraintes de capacité des services de TEP/CT, à la nécessité de protéger le personnel et de stériliser le matériel, ainsi qu’à l’instabilité médicale des
patients gravement malades du COVID-19. Ces défis limitent
le nombre de patients, empêchant l’utilisation d’un groupe témoin et
l’imagerie TEP/CT longitudinale au 18F-FDG. La tomodensitométrie restera probablement le
moyen le plus pratique d’investiguer le COVID-19 aigu, bien que
l’imagerie TEP puisse fournir des informations mécanistes potentielles. Cependant,
les patients atteints de PCLD ne sont actuellement pas considérés comme présentant un risque d’infection, et la réalisation d’études TEP/CT longitudinales au 18F-FDG dans cette population
peut donc être réaliste et réalisable. Cette étude n’a pas été conçue de manière prospective pour examiner l’utilisation de stéroïdes dans le traitement des PCLD ; cependant,
une absorption statistiquement significativement plus faible de 18F-FDG a été observée chez
les patients PCLD ayant reçu des stéroïdes que chez ceux qui n’en ont pas reçu.
Enfin, l’absence de tests PCR lors de la première vague, ainsi que l’
incidence élevée de cas asymptomatiques
tout au long de la pandémie, créent des incertitudes sur la prévalence, et
les analyses rétrospectives peuvent donc souffrir de biais de sélection. Malgré les limites de la conception,
les résultats de cette étude offrent un certain aperçu
du développement de la maladie pulmonaire
chez les patients atteints de COVID-19 et peuvent aider à fournir
des preuves justifiant la réalisation
d’études prospectives formelles sur ce sujet à l’
avenir.
CONCLUSION
L’absorption du 18F-FDG chez les patients atteints de COVID-19
augmente avec le temps après l’infection et est en corrélation avec la gravité. Une absorption persistante de 18F-FDG
est observée chez les patients atteints de la maladie PCLD. Ces résultats suggèrent que l’avenir
des études peuvent être axées sur l’utilisation de la TEP/TDM au 18FFDG pour clarifier la trajectoire de la maladie et faciliter la prise en charge des patients présentant des symptômes
respiratoires persistants. FIGURE 3. Absorption du 18F-FDG (TBRlung) par rapport au temps estimé après le début de la maladie (sur une échelle logarithmique) , avec régression superposée utilisant 23 patients aigus (précoces et tardifs) (F1,23 5 14,94, P , 0,001 ; Spearman rs 5 0,595, P 5 0,003). Stéroïdes traités pendant au moins 10 jours de traitement aux stéroïdes à haute dose. FIGURE 2. Captation du 18F-FDG (TBRlung) par stade temporel. 272 LE JOURNAL DE MÉDECINE NUCLÉAIRE Vol. 63 No. 2 Février 2022 DIVULGATION Helen Garthwaite a été financée par Breathing Matters. Ce travail a été entrepris à l’University College London Hospitals/University College London (UCLH/UCL), qui reçoit un financement du programme de financement du National Institute for Health Research Biomedical Research Centre du ministère britannique de la Santé et du Centre de médecine expérimentale contre le cancer de l’UCL. Aucun autre conflit d’intérêt potentiel lié à cet article n’a été signalé. POINTS CLÉS QUESTION : Quelle est l’évolution temporelle de la captation du 8 F-FDG dans le COVID-19 et dans le PCLD ? RÉSULTATS PERTINENTS : Il a été démontré que l’absorption du 18F-FDG augmente avec le temps après l’infection au COVID-19. Le traitement aux stéroïdes était associé à une absorption réduite de PCLD. IMPLICATIONS POUR LES SOINS DES PATIENTS : La TEP/TDM au 18F-FDG peut nous aider à comprendre la trajectoire de la maladie et faciliter la prise en charge de la PCLD. LES RÉFÉRENCES