Vers une meilleure compréhension des mécanismes d’entrée du virus SARS-CoV-2 dans les cellules hôtes


21 Juil, 2022 | Actualité scientifique

article

Le SARS-CoV-2 est responsable de la pandémie actuelle de COVID-19. Comme tous les coronavirus, le SARS-CoV-2 fusionne son enveloppe virale avec la membrane de la cellule hôte pour lui délivrer son génome et initier un cycle de réplication. La protéine Spike, ancrée dans l’enveloppe virale, est une cible majeure de la réponse immunitaire et joue un rôle fondamental dans l’entrée virale. Cette dernière
fonction est assurée par des sites de clivage reconnus par diverses protéases cellulaires. L’équipe du Dr Sandrine Belouzard du Centre d’Infection et d’Immunité de Lille (Inserm U1019-CNRS UMR9017) a étudié l’importance de ces sites de clivage sur les fonctions d’entrée de Spike. Les résultats montrent que la nature des sites de clivage influence le clivage de la protéine, son traBc intracellulaire et ses capacités de fusion et d’entrée et cela de façon différente en fonction du type cellulaire. Ces résultats publiés dans la revue Journal of Virology montrent la diversité des mécanismes utilisés par la protéine Spike en fonction du type cellulaire, ce qui concorde avec la grande adaptabilité du SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2 Spike Furin Cleavage Site and S2′ Basic Residues Modulate the Entry Process in a Host Cell-Dependent Manner.

Lavie M, Dubuisson J, Belouzard S.
J Virol. 2022 Jun 9:e0047422. doi: 10.1128/jvi.00474-22

U1019 – UMR9017 “Centre d’infection et d’immunité de Lille”
Inserm – CNRS – Université de Lille – CHU Lille

Une étude explique la base moléculaire des longs symptômes du COVID

La myopathie comme cause de fatigue

La myopathie comme cause de fatigue dans les symptômes post-COVID-19 à long terme : Preuve de l’histopathologie des muscles squelettiques

Première publication:06 juin 2022

Résumé

Arrière plan

Parmi les symptômes post-COVID-19, la fatigue est signalée comme l’un des plus courants, même après une infection aiguë légère, et comme cause de la fatigue, une myopathie diagnostiquée par électromyographie a été proposée dans des rapports précédents. Cette étude visait à explorer les changements histopathologiques chez les patients souffrant de fatigue post-COVID-19 .

Méthodes

Seize patients (âge moyen : 46 ans) présentant des plaintes post-COVID-19 de fatigue, de myalgie ou de faiblesse persistant jusqu’à 14 mois ont été inclus. Chez tous les patients, une électromyographie quantitative et des biopsies musculaires analysées en microscopie optique et électronique ont été réalisées.

Résultats

Une faiblesse musculaire était présente chez 50%, une électromyographie myopathique chez 75% alors que chez tous les patients, il y avait des modifications histologiques. Une atrophie des fibres musculaires a été trouvée chez 38 % des patients et 56 % ont montré des signes de régénération des fibres. Des modifications mitochondriales, comprenant une perte d’activité COX, une accumulation sous-sarcolemmale et/ou des crêtes anormales, étaient présentes dans 62 % des cas. L’inflammation a été trouvée dans 62 % des cas, sous forme d’expression des lymphocytes T et/ou des fibres musculaires HLA-ABC. Dans 75 % des cas, les capillaires étaient touchés impliquant la lame basale et les cellules. Chez deux patients, des quantités inhabituelles de lame basale ont été trouvées, non seulement autour des fibres musculaires, mais aussi autour des nerfs et des capillaires.

conclusion

La grande variété de changements histologiques dans cette étude suggère que les muscles squelettiques pourraient être une cible majeure du SRAS-CoV-2 provoquant des symptômes musculaires post-COVID-19. Les changements mitochondriaux, l’inflammation et les lésions capillaires dans les biopsies musculaires peuvent causer de la fatigue en partie en raison d’un apport énergétique réduit. Étant donné que la plupart des patients souffraient d’une affection aiguë légère à modérée, les nouvelles variantes susceptibles de provoquer une maladie aiguë moins grave pourraient encore avoir la capacité de provoquer une myopathie à long terme.

Symptômes, complications et prise en charge du long COVID : un bilan

À l’échelle mondiale, il y a maintenant plus de 160 millions de cas confirmés de COVID-19 et plus de 3 millions de décès. Bien que la majorité des personnes infectées se rétablissent, une proportion importante continue de présenter des symptômes et des complications après leur maladie aiguë. Les patients atteints de « COVID long » présentent un large éventail de symptômes physiques et mentaux/psychologiques. Les données de prévalence regroupées ont montré que les 10 symptômes signalés les plus fréquents étaient la fatigue, l’essoufflement, les douleurs musculaires, les douleurs articulaires, les maux de tête, la toux, les douleurs thoraciques, l’altération de l’odorat, l’altération du goût et la diarrhée. Les autres symptômes courants étaient les troubles cognitifs, la perte de mémoire, l’anxiété et les troubles du sommeil. Au-delà des symptômes et des complications, les personnes atteintes de COVID depuis longtemps ont souvent signalé des problèmes de qualité de vie, de santé mentale et d’emploi. Ces personnes peuvent nécessiter des soins multidisciplinaires impliquant la surveillance à long terme des symptômes, pour identifier les complications potentielles, la réadaptation physique, la santé mentale et le soutien des services sociaux. Des systèmes de santé résilients sont nécessaires pour garantir des réponses efficientes et efficaces aux futurs défis sanitaires.

À l’échelle mondiale, il y a maintenant plus de 160 millions de cas confirmés de COVID-19 et plus de 3 millions de décès. 1 La majorité des personnes atteintes de COVID-19 souffrent d’une maladie légère à modérée, tandis qu’environ 10 % à 15 % développent une maladie grave et 5 % deviennent gravement malades. 2 Le temps de récupération moyen de la COVID-19 est de 2 à 3 semaines selon la gravité des symptômes. 3– 5 Cependant, 1 personne sur 5, quelle que soit la gravité de son infection aiguë, peut présenter des symptômes pendant 5 semaines ou plus, tandis qu’une personne sur 10 peut présenter des symptômes pendant 12 semaines ou plus. 6 Il n’y a pas encore de consensus sur les définitions appropriées des situations où les symptômes de la COVID-19 persistent au-delà de la phase aiguë de l’infection. Le terme « COVID long » inventé par les patients a été proposé 7 , 8 et des appels ont été lancés pour son adoption complète dans la littérature scientifique. 9 , 10La directive actuelle du National Institute for Health and Care Excellence du Royaume-Uni stipule que le COVID-19 long englobe le COVID-19 symptomatique continu (où les symptômes durent de 4 à 12 semaines) et le syndrome post-COVID-19 (lorsqu’ils persistent au-delà de 12 semaines en l’absence d’un diagnostic alternatif). 11 Illustration 1décrit l’évolution clinique potentielle de la COVID-19. Cette revue résume les preuves actuelles sur la prévalence des symptômes, les complications et la prise en charge de la COVID longue et met en évidence les domaines de recherche prioritaires.


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Figure 1. Représentation de l’évolution clinique du long COVID.

 

Nous avons recherché dans la base de données Living Systematic Review 12 le 8 février 2021 des articles décrivant des symptômes persistants de la COVID-19. Cette base de données récupère les publications scientifiques liées au COVID-19 de PubMed, EMBASE, MedRxiv et BioRxiv. Nous avons également effectué une recherche manuelle des listes de référence des articles sélectionnés. Les auteurs qui ont effectué la sélection ont discuté et se sont mis d’accord sur les articles inclus. L’évaluation critique des études a été effectuée à l’aide de l’échelle Newcastle Ottawa modifiée.

Inclusion

  • Études quantitatives et qualitatives d’adultes présentant des symptômes continus de COVID-19 ou de syndrome post-COVID.
  • Publié depuis le 1er janvier 2020.
  • Langue Anglaise.

Exclure

  • Études qui se concentrent uniquement sur la COVID-19 aiguë (<4 semaines).
  • Critiques narratives, commentaires, articles d’opinion et lettres qui ne rapportent pas les principales conclusions.

Symptomatologie et expériences vécues du long COVID

Résultats de recherche

Nous avons récupéré 1809 entrées de notre recherche dans la base de données et deux chercheurs indépendants en ont examiné 1574 après avoir supprimé les doublons. Les textes intégraux de 94 articles ont été examinés et 24 ont été sélectionnés. Trois autres articles ont été identifiés grâce à une recherche manuelle, portant le nombre total d’articles inclus à 27.

Longs symptômes COVID

Les patients atteints de longue durée de COVID éprouvent la persistance d’un large éventail de symptômes physiques et mentaux/psychologiques. Le tableau 1 montre les symptômes du long COVID décrits par 27 articles de recherche primaires que nous avons inclus dans cette revue. 3 , 4 , 13– 36 Selon la classification du National Institute for Health and Care Excellence, 19 articles décrivaient la COVID-19 symptomatique en cours (symptômes durant 4 à 12 semaines) 3 , 4 , 13– 19 , 21 , 22 , 24 , 25 , 27 , 28 , 31– 33 , 36 , 37 and 8 ont rapporté un syndrome post-COVID-19 (symptômes persistant au-delà de 12 semaines). 18 , 20 , 23 , 26 , 27 , 30 , 34 , 36 Trois études ont fourni des données pour les deux catégories. 18 , 27 , 36 L’ encadré 1 résume l’évaluation critique de ces études.

Table

Tableau 1. Signes et symptômes du long COVID.

Tableau 1. Signes et symptômes du long COVID.

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Encadré 1. Évaluation critique des études qui ont rapporté la prévalence de longs symptômes de COVID.

Encadré 1. Évaluation critique des études qui ont rapporté la prévalence de longs symptômes de COVID.

 

Nous avons regroupé les données de prévalence des articles inclus ( Figure 2) et les 10 symptômes rapportés les plus fréquents étaient : (i) fatigue 47 % (IC à 95 % 31-63) ; (ii) dyspnée (essoufflement) 32 % (IC à 95 % 18–47) ; (iii) myalgie (douleur musculaire) 25 % (IC à 95 % 13–37) ; (iv) douleurs articulaires 20 % (IC à 95 % 13–27) ; (v) maux de tête 18 % (IC à 95 % 9-27) ; (vi) toux 18 % (IC à 95 % 12–25) ; (vii) douleur thoracique 15 % (IC à 95 % 9–20) ; (viii) odeur altérée 14 % (IC à 95 % 11-18) ; (ix) goût altéré 7 % (IC à 95 % 4–10) ; et (x) diarrhée 6 % (IC à 95 % 4–9). Figures 3 à 5montrent des parcelles forestières individuelles pour la fatigue, la dyspnée (essoufflement) et la myalgie (douleur musculaire) (Figures S1 à S7 dans Supplément pour les autres).


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Figure 2. Estimations groupées pour les 10 symptômes les plus courants chez les patients atteints de longue durée de COVID-19.


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Figure 3. Estimation groupée de la prévalence de la fatigue chez les patients atteints de longue durée de COVID-19.

 

D’autres symptômes courants étaient les troubles cognitifs « brouillard cérébral », l’amnésie (perte de mémoire), les troubles du sommeil, les palpitations (conscience des battements cardiaques) et les maux de gorge. Des symptômes moins courants tels que l’écoulement nasal, les éternuements, l’enrouement, la douleur à l’oreille et des critères de jugement rares mais importants, notamment les pensées d’automutilation et de suicide, les convulsions et l’incontinence urinaire, n’ont été signalés que par les études symptomatiques en cours sur la COVID-19. À l’inverse, la perte de cheveux, la perte auditive et les tremblements n’ont été rapportés que par des articles axés sur le syndrome post-COVID-19. 20 , 23 , 26 Le syndrome de Sicca, également connu sous le nom de syndrome de Sjögren, une affection caractérisée par des yeux secs et une sécheresse de la bouche, n’a été rapporté que par une seule étude. 13Deux principaux groupes de symptômes de COVID long ont été identifiés, à savoir : (i) ceux comprenant exclusivement de la fatigue, des maux de tête et des troubles des voies respiratoires supérieures ; et (ii) ceux qui ont des plaintes multisystémiques, y compris une fièvre persistante et des symptômes gastro-entérologiques. 4

Symptômes COVID longs en relation avec la gravité de la COVID-19 aiguë

La présence de plus de cinq symptômes au cours de la première semaine d’infection aiguë était significativement associée au développement d’un COVID long, quel que soit l’âge ou le sexe. 4

Bien qu’il ait été démontré que le nombre de symptômes diminue de la COVID-19 aiguë au suivi, 29 plusieurs études ont démontré qu’un nombre important de patients continuent de présenter des symptômes persistants, quelle que soit la gravité de la maladie initiale. 14– 16 , 18 , 35 Par exemple, une étude qui a regroupé les patients comme ayant une COVID-19 aiguë légère, modérée ou sévère en fonction de leur besoin de supplémentation en oxygène et/ou de soins intensifs a montré que 59 % (16/27) des patients atteints d’une maladie bénigne ont continué à ressentir les symptômes de la COVID-19 après 8 à 12 semaines de suivi depuis l’apparition des symptômes. 35 En comparaison, 75 % (49/65) et 89 % (16/18) des patients des groupes modéré et sévère présentaient des symptômes persistants au cours de la même période. 35 L’essoufflement et la fatigue étaient les symptômes les plus courants, quelle que soit la gravité de la maladie aiguë. 35

Dans une étude monocentrique portant sur 143 patients précédemment hospitalisés, 87,4 % présentaient au moins un symptôme (principalement fatigue et dyspnée) et 55 % ont signalé trois symptômes ou plus au moment de l’évaluation, environ huit semaines après l’apparition du premier symptôme. 14

Une étude portant sur 26 patients atteints de COVID-19 léger a rapporté que 96,2 % présentaient au moins un symptôme et 69,2 % présentaient quatre symptômes ou plus six semaines après l’apparition des symptômes. 16 De même, une autre étude a révélé que dans un échantillon de 150 patients atteints principalement de COVID-19 aigu léger à modéré (77,3 %, 116/150), au moins un symptôme persistant a été signalé à huit semaines chez 66 % des patients. 15 Notamment, l’anosmie/agueusie (perte de l’odorat/du goût), la myalgie (douleur musculaire) ou les maux de tête étaient les symptômes qui persistaient chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré dans cette étude. 15 Dans un échantillon de patients avec une infection confirmée principalement bénigne (96,6 %, 225/233), une étude a révélé que près d’un quart présentaient encore au moins un symptôme après 12 semaines. 18Enfin, une étude avec un suivi de six mois après l’apparition des symptômes a révélé que 76% (1265/1733) des patients précédemment hospitalisés ont signalé au moins un symptôme, et la proportion était plus élevée chez les femmes. 23 Les femmes ont également des risques plus élevés de fatigue ou de faiblesse que les hommes. 23

Déterminants de la survenue de symptômes persistants

Âge plus avancé, 4 , 15 , 24 sexe féminin, 4 , 24 admission à l’hôpital au début des symptômes, 4 , 15 dyspnée initiale, 15 , 18 douleurs thoraciques, 18 résultats d’auscultation anormaux (bruits du cœur, des poumons ou d’autres organes), 15 symptômes charge pendant la phase aiguë 4 , 29 et comorbidités 29 notamment asthme 4se sont avérés significativement associés à un risque accru de développer des symptômes persistants. Le besoin d’oxygénothérapie, l’hypertension préexistante et les affections pulmonaires chroniques ont été mis en évidence comme les principaux déterminants des symptômes à long terme. 19

L’âge avancé, l’état de santé autodéclaré avant l’apparition des symptômes, les comorbidités préexistantes et le nombre de symptômes au cours d’une infection aiguë se sont avérés prédire de manière significative le nombre de symptômes que les patients atteints de longue COVID peuvent ressentir lors du suivi. 21 Bien que Moreno-Pérez et al. ont trouvé une association significative entre l’anosmie-dysgueusie et le jeune âge (<65 ans) à 10-14 semaines, 27 cela n’était pas statistiquement significatif dans l’analyse effectuée par une autre étude à 8 semaines. 32

Expérience vécue

Les effets et l’impact à moyen et à long terme de la maladie due au COVID-19 ne sont pas encore pleinement compris. Cependant, il existe des preuves que l’impact de la COVID-19 aiguë sur les patients, quelle que soit leur gravité, s’étend au-delà de l’hospitalisation dans les cas graves, à une altération continue de la qualité de vie, de la santé mentale et des problèmes d’emploi. 14 , 15 , 17 , 24 Les personnes vivant avec une longue COVID ont indiqué qu’elles souffraient d’une gamme de symptômes, se sentaient « abandonnées » et « rejetées » par les prestataires de soins de santé et recevaient des conseils limités ou contradictoires. 38 Plus d’un tiers (48/130) des patients d’une étude ont déclaré qu’ils se sentaient toujours malades ou dans un état clinique pire à huit semaines qu’au début de la COVID-19. 15

Qualité de vie

Le score générique de l’indice EuroQol Five Dimension (EQ-5D), l’échelle visuelle analogique EuroQol (EQ-VAS), 3 , 14 , 23 , 27 , 30 RAND Short Form-36 questionnaire (SF-36) 35 et le PROMIS® Global Health l’ instrument 33 ont été utilisés pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de long COVID. Les preuves existantes suggèrent que les personnes atteintes de COVID depuis longtemps subissent des réductions significatives de leur qualité de vie.

Qualité de vie à 4–12 semaines

Dans une étude sur des patients précédemment hospitalisés atteints de COVID-19 aux États-Unis, les scores de l’instrument PROMIS® Global Health-10 ont indiqué une moins bonne santé générale après leur maladie aiguë par rapport à la valeur initiale. 33 Les scores t récapitulatifs des patients dans les domaines de la santé physique et de la santé mentale étaient légèrement supérieurs à la moyenne des États-Unis au départ. Cependant, les deux scores étaient significativement inférieurs et les patients ont signalé une capacité réduite à mener des activités sociales 4 à 6 semaines après l’hospitalisation. 33

Le score global de l’indice EQ-5D était de 0,86 (écart type 0,20) et l’EQ-VAS était de 70,3 % (écart type 21,5) à environ huit semaines dans une cohorte de patients atteints de COVID-19 aigu sévère. 3 Une autre étude a indiqué que les patients précédemment hospitalisés avaient un score EQ-VAS moyen de 63 %, et sur la base de leurs données, 44,1 % des patients ont connu une réduction de la qualité de vie (définie comme une différence de 10 points dans l’état de santé) avant COVID-19 versus huit semaines de suivi. 14 Cependant, ces résultats sont difficiles à interpréter sans données provenant de témoins appariés selon l’âge et le sexe sans COVID-19.

Les scores obtenus à partir de l’administration du SF-36 à 8-12 semaines aux patients atteints de COVID-19 aigu léger, modéré et sévère ont montré une altération de l’état de santé signalé dans tous les domaines par rapport aux normes de population appariées selon l’âge. 35 Les scores physiques étaient significativement inférieurs dans le groupe sévère par rapport aux patients des groupes légers à modérés. 35

Qualité de vie à 12 semaines ou plus

Une comparaison des scores EQ-VAS a montré une différence significative dans la qualité de vie globale des patients présentant des symptômes persistants et de ceux qui n’ont signalé aucun symptôme après leur infection aiguë à 10-14 semaines (43,2 % contre 66,9 %, p = 0,0001). 27 Dans une étude avec un suivi de six mois de patients précédemment hospitalisés, un score global EQ-VAS de 80 % a été rapporté indiquant des réductions persistantes de la qualité de vie. 23

À six mois de suivi, dans une étude portant sur des patients précédemment hospitalisés atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) lié à la COVID-19, 67 % (61/91) avaient une diminution de leur qualité de vie. 30 La comparaison des scores de l’indice EQ-5D avant l’infection aiguë et six mois après a montré une différence significative dans la qualité de vie ( avant  = 0,965, après  = 0,705, p < 0,001). Leurs scores EQ-VAS étaient également significativement différents ( avant  = 87,6 %, après  = 66,4 %, p < 0,001). 30 De même, il y avait une altération significative de l’état fonctionnel chez les patients avec seulement 30,8 % ne déclarant aucune limitation dans leur vie quotidienne (sur la base de l’échelle de l’état fonctionnel post-COVID-19). 30Dans une étude qui incluait des personnes qui pratiquaient régulièrement des sports avant l’hospitalisation pour COVID-19 (les détails des activités sportives n’étaient pas donnés), 72 % (28/39) ont pu reprendre une activité physique après trois mois, et près de la moitié de ceux ne pouvaient le faire qu’à une intensité plus faible. 20

Impact sur la santé mentale

À huit semaines après l’infection aiguë, près de la moitié de tous les patients (238/488) interrogés dans une étude ont été émotionnellement affectés par leurs expériences de longue COVID avec 28 nécessitant des soins de santé mentale supplémentaires. 17 À six mois de suivi après l’apparition des symptômes, une autre étude a révélé que 23 % des patients précédemment hospitalisés souffraient d’anxiété ou de dépression, les femmes étant plus susceptibles que les hommes. 23

Cependant, une étude qui a utilisé les échelles de bien-être mental de Warwick-Edimbourg a rapporté que ses scores étaient comparables aux normes de population publiées, et qu’il n’y avait pas de différences significatives entre les patients atteints d’une infection légère, modérée ou grave. 35 Selon les données des questionnaires Patient Health Questionnaire 9 (PHQ-9) et Generalized Anxiety Disorder 7 (GAD-7) administrés à un groupe de patients atteints de COVID-19 aigu sévère environ huit semaines après leur sortie de l’hôpital, les patients souffraient principalement de dépression légère et l’anxiété. 3

Une étude menée en Turquie s’est concentrée sur la santé mentale des patients précédemment traités dans un hôpital tertiaire à huit semaines de suivi. Les données recueillies à l’aide de l’Impact of Events Scale-Revised (IES-R) ont montré qu’un quart des patients (72/284) présentaient des symptômes de trouble de stress post-traumatique (SSPT) modérés à sévères, tandis que 18,3 % (52/284) présentaient légers symptômes de SSPT. 28 Plus de 40 % ont signalé une dépression comorbide. Sur la base des réponses à l’échelle de suicidalité du Mini-International Neuropsychiatric Interview, 7,4 % (21/284) des patients ont eu une réponse positive à un ou plusieurs items. Parmi ceux-ci, six présentaient un risque actuel de suicide « modéré », d’après le score combiné de leur mini-entrevue neuropsychiatrique internationale. 28En outre, l’étude a révélé que l’occurrence du SSPT était significativement plus élevée et plus grave chez les femmes. Les patients atteints de COVID-19 aigu sévère présentaient une occurrence significativement plus élevée de symptômes de SSPT et ceux avec un fardeau moyen de symptômes aigus plus élevé étaient plus susceptibles de présenter des symptômes de SSPT. 28 Cependant, une proportion significative de patients présentant des symptômes de SSPT modérés à sévères avaient un diagnostic psychiatrique antérieur.

Un soutien social inadéquat était lié à l’apparition et à la gravité des symptômes du PSTD. 28 La stigmatisation sociale et la discrimination semblaient influencer la gravité des symptômes du TSPT, car l’étude a révélé que les patients qui se sentaient stigmatisés étaient plus susceptibles de présenter des symptômes de TSPT modérés à sévères. 28 La stigmatisation liée au COVID-19 a également été liée à un sentiment de désespoir chez les patients. 38 , 39

Impact sur l’emploi

Une étude a révélé que parmi 195 patients qui travaillaient avant l’hospitalisation, 40 % n’ont pas pu retourner au travail dans les huit semaines suivant leur congé en raison de problèmes de santé persistants ou d’une perte d’emploi. 17 Parmi ceux qui ont repris le travail, un quart a dû réduire ses heures de travail ou modifier ses tâches pour des raisons de santé. 17 Une autre étude a rapporté que près de 70 % (38/56) des patients précédemment hospitalisés étaient incapables de reprendre le travail trois mois après l’hospitalisation. 20

Risque de réadmission

La fièvre persistante et les repas sautés ont été signalés comme étant de bons prédicteurs d’une visite ultérieure à l’hôpital. 4 Quelques études ont rapporté des incidences de réadmission de patients précédemment hospitalisés avec une COVID longue allant de 1,4 % à 15 %. 17 , 23 , 33 L’étude de Chopra et al. ont constaté que 15 % (189) des patients précédemment hospitalisés présentaient suffisamment de symptômes pour nécessiter une réadmission dans les huit semaines suivant leur sortie. 17

Complications associées au long COVID-19

Le COVID-19 est une maladie multisystémique, qui peut survenir avec des complications lors de la présentation ou se développer pendant la phase aiguë de la maladie. Ces complications peuvent être respiratoires, 40 cardiovasculaires, 41– 45 rénaux, 46– 48 gastro-hépatiques, 49– 53 thromboemboliques, 54– 58 neurologiques, 59– 61 cérébrovasculaire 62– 64 et auto-immune 13 , 65 entre autres.

Au-delà des symptômes persistants, les patients atteints de long COVID peuvent avoir des complications cliniques liées à la maladie. 39 L’épidémiologie et la physiopathologie des complications de la COVID longue ne sont actuellement pas bien comprises. Alors que certaines études ont décrit certains résultats initiaux qui sont présentés ici, il existe un besoin urgent de recherche sur les mécanismes sous-jacents ( Encadré 2 ). 66 , 67

Table

Encadré 2. Domaines prioritaires et considérations pour les recherches futures.

Encadré 2. Domaines prioritaires et considérations pour les recherches futures.

 

Anomalies cardiovasculaires

Des preuves de myocardite ou de lésion myocardique antérieure par imagerie par résonance magnétique cardiaque ont été trouvées chez 12/26 (46 %) athlètes universitaires 12 à 53 jours après leur infection aiguë au COVID-19 malgré le fait qu’aucun n’ait été hospitalisé ; moins de la moitié présentaient des symptômes légers et le reste asymptomatique. 68 Une étude portant sur 100 patients a montré que 78 % présentaient des résultats anormaux sur la base des résultats d’imagerie par résonance magnétique cardiaque 2 à 3 mois après le début de la COVID-19 et 60 % présentaient des signes d’inflammation du myocarde indépendamment de la gravité et de l’évolution globale de leur maladie aiguë . 69Comme pour la plupart de la littérature disponible sur le long COVID, la sélection de l’échantillon n’était pas aléatoire et peut être biaisée. Cependant, la possibilité d’anomalies cardiovasculaires survenant chez les patients atteints de COVID long a été étayée par une autre étude qui a rapporté que jusqu’à 40% des patients COVID-19 présentaient une péricardite ou une myocardite> 70 jours après l’infection. 70

Anomalies pulmonaires

Tests de la fonction pulmonaire

Une étude a mené des tests de la fonction pulmonaire sur un échantillon de 57 patients 30 jours après leur sortie pour COVID-19 aigu et a signalé une diminution de la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) chez 53 % et une diminution de la force des muscles respiratoires chez 49 % des patients. 71 Dans une autre étude, des anomalies de la fonction pulmonaire ont été détectées chez environ un quart des patients (14/55) trois mois après la sortie de l’hôpital. 34 L’anomalie de la fonction pulmonaire la plus fréquente (16,36 %) était la DLCO. Un niveau plus élevé de D-dimères à l’admission était significativement associé à un DLCO % < 80 %, ce qui suggère que les D-dimères pourraient être un biomarqueur potentiel pour la prédiction du déclin du DLCO chez les patients atteints de COVID-19. 34Parmi les patients présentant des anomalies de la fonction pulmonaire, 12 présentaient également des modifications radiologiques, y compris des signes de fibrose pulmonaire. 34 Après six mois de suivi, Huang et al. ont également trouvé une altération de la diffusion pulmonaire chez 34% (114/334) des patients précédemment hospitalisés pour COVID-19 aigu. 23

Tomodensitométrie thoracique

Des degrés variables d’anomalies radiologiques dans les tomodensitogrammes thoraciques de 71 % (39/55) des patients précédemment admis pour COVID-19 ont été découverts par une autre étude environ trois mois après leur sortie. 34 Un à trois segments pulmonaires étaient impliqués chez environ la moitié des patients présentant des anomalies radiologiques. Treize patients (23,64 %) présentaient une atteinte bilatérale et 15 (27,27 %) présentaient des signes de fibrose (épaississement interstitiel). 34 Des symptômes persistants ont également été signalés par 64 % des patients. 34 L’opacité du verre dépoli était le motif de tomodensitométrie à haute résolution le plus courant observé dans l’étude de Huang et al. à six mois après la sortie. 23

Anomalies neurologiques

La survenue d’encéphalites, de convulsions et d’autres affections telles que des sautes d’humeur majeures et des troubles cognitifs (brouillard cérébral) ont été signalées chez des patients jusqu’à deux à trois mois après le début de la maladie aiguë. 72 L’imagerie par résonance magnétique (imagerie du tenseur de diffusion et imagerie tridimensionnelle pondérée en T1) de patients précédemment hospitalisés atteints de COVID-19 a suggéré une perturbation possible de l’intégrité microstructurale et fonctionnelle du cerveau à trois mois de suivi, 26 signifiant ainsi le neuro -les capacités invasives du virus SARS-CoV-2 et le potentiel de conséquences à long terme de l’infection.

Complications rénales

Dans une étude, environ un tiers des patients précédemment hospitalisés, qui avaient une insuffisance rénale aiguë pendant la phase aiguë de COVID-19, n’ont pas complètement retrouvé la fonction rénale à la sortie ou au suivi post-hospitalisation. 73

Troubles endocriniens

Deux études ont rapporté un diabète nouvellement diagnostiqué chez des patients après une hospitalisation. 25 , 74 Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre l’étiologie.

Comparaison avec d’autres coronavirus

Bien que les manifestations cliniques de COVID-19 soient distinctes, la persistance de la dyspnée et de la fatigue a été signalée de la même manière pour les infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et du syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS). 22 , 24 Les résultats sur les anomalies pulmonaires chez les patients atteints de COVID long sont similaires à ceux d’une étude de patients qui se sont rétablis du SRAS, mais qui présentaient encore des résultats de tomodensitométrie anormaux et des anomalies DLCO après un an. 75 Une méta-analyse de 28 études de suivi a révélé que six mois après la sortie de l’hôpital, environ 25 % des patients hospitalisés pour le SRAS et le MERS avaient une fonction pulmonaire et une capacité d’exercice réduites. 22 , 76

À plus long terme, un SSPT, une dépression et une anxiété, ainsi qu’une qualité de vie réduite ont été observés un an après l’infection par le SRAS et le MERS. 76 De plus, une étude a révélé que jusqu’à 40 % des patients atteints du SRAS continuaient à souffrir de fatigue et de maladies psychiatriques pendant près de 3,5 ans après l’infection aiguë. 77 Ces résultats sont similaires à ceux d’une étude de suivi de six mois sur des patients précédemment hospitalisés atteints de COVID-19, qui a montré que les patients souffraient principalement de fatigue ou de faiblesse musculaire, de troubles du sommeil et d’anxiété ou de dépression. 23 Cela suggère qu’à plus long terme, les patients atteints de COVID de longue durée peuvent également connaître une trajectoire de maladie similaire à celle des patients atteints du SRAS ou du MERS. 22

Gestion du long COVID

Les options de traitement sont actuellement limitées en raison d’une compréhension insuffisante des mécanismes qui sous-tendent la longue COVID (Encadré 2). Bien qu’il existe encore des incertitudes quant à la prise en charge optimale des patients atteints de longue durée de COVID, un certain nombre de pays ont produit des directives cliniques pour aider les cliniciens. 11 , 78 Les patients peuvent nécessiter des soins multidisciplinaires impliquant la surveillance à long terme des symptômes en cours, afin d’identifier les complications potentielles de l’intervention clinique et le besoin de réadaptation physique, de santé mentale et de soutien des services sociaux ( Figure 1).

Aspects de la gestion

Réadaptation physique

Les patients atteints de COVID-19 aigu sévère qui sont pris en charge dans des unités de soins intensifs peuvent développer une faiblesse musculaire, un déconditionnement, des myopathies (maladie musculaire) et des neuropathies (atteinte ou dysfonctionnement des nerfs), qui sont les domaines physiques du syndrome post-réanimation. 79 Il est recommandé de commencer une rééducation appropriée pour prévenir ce syndrome dans les unités de soins intensifs dès que la sédation et la stabilité clinique le permettent. 79 La réadaptation pulmonaire peut aider à améliorer la respiration, la capacité d’exercice, la force musculaire, la qualité de vie et les résultats fonctionnels des patients. 80 Une mobilisation précoce contribuerait à améliorer les conditions fonctionnelles, cognitives et respiratoires de ces patients et pourrait raccourcir le séjour hospitalier. 79

Les patients non hospitalisés atteints de COVID long peuvent également nécessiter une rééducation physique, en particulier ceux souffrant de problèmes cardio-pulmonaires qui peuvent avoir besoin d’une rééducation importante, afin d’améliorer leur capacité à s’engager dans les activités de la vie quotidienne. Cependant, l’identification de ce groupe de patients peut être difficile en raison de la sous-reconnaissance et de la sous-investigation des symptômes. Il existe également un risque que les patients non hospitalisés atteints de COVID long avec des symptômes légers à modérés, qui sont susceptibles de représenter une proportion importante des patients atteints de COVID long, ne soient pas prioritaires pour les soins de suivi. 38

Prise en charge des comorbidités préexistantes

Une proportion importante de patients qui souffrent de COVID-19 aigu sévère ont des comorbidités sous-jacentes. Il est donc essentiel que ceux-ci soient pris en charge de manière adéquate afin d’éviter une détérioration clinique et la nécessité d’une réadmission chez ces patients. 81

Soutien en santé mentale

Les problèmes de santé psychologique et mentale tels que l’anxiété, la dépression, le SSPT et les idées suicidaires ont été discutés plus tôt comme certaines des conséquences à long terme d’un long COVID. 16 , 19 , 22 , 25 , 26 , 28 Il est nécessaire de s’assurer qu’un soutien approprié en santé mentale est disponible et accessible aux patients qui ont besoin de tels services. Les patients peuvent faire l’objet d’un dépistage dans le cadre de leurs soins de suivi et ceux identifiés comme nécessitant un soutien supplémentaire peuvent être orientés vers une prise en charge par un spécialiste. Cependant, il faut veiller à ne pas pathologiser les patients car les manifestations physiques de la COVID-19 peuvent fausser les réponses aux outils d’évaluation. 81

Soutien aux services sociaux

En raison de symptômes persistants, un nombre important de patients atteints de longue durée de COVID ne peuvent pas retourner au travail et peuvent nécessiter un soutien financier gouvernemental à long terme. 17 , 20 Certains patients peuvent être incapables de faire face à la vie quotidienne, surtout s’ils souffrent également d’un isolement social important et/ou d’une stigmatisation. 38 , 39 Ces groupes de patients bénéficieraient du soutien des services sociaux.

Stratégies pour faciliter la prise en charge des patients

Un rôle pour les résultats rapportés par les patients

Les résultats rapportés par les patients peuvent être utilisés pour les soins de suivi à long terme des patients atteints de COVID de longue durée afin de surveiller leurs symptômes et d’évaluer l’impact sur la qualité de vie. La collecte et l’utilisation des résultats rapportés par les patients peuvent aider à identifier les patients présentant des symptômes persistants, en particulier ceux qui n’ont pas été hospitalisés auparavant et qui ne bénéficient donc pas d’un suivi formel. Il existe des preuves que les résultats rapportés par les patients sont capables de détecter des événements indésirables chez les patients avant même les paramètres cliniques. 82 Les données sur les résultats rapportées par les patients peuvent alerter les cliniciens sur le développement de complications potentiellement mortelles chez les patients atteints de longue durée de COVID. 83Comme le montrent un certain nombre d’études discutées dans cette revue, les données sur les résultats rapportés par les patients peuvent également indiquer quels patients ont du mal à faire face physiquement et mentalement à leur état. 14 , 23 , 30 , 35 Dans le cadre de la recherche, ils peuvent également fournir des informations précieuses sur l’efficacité, la sécurité et la tolérabilité des interventions médicamenteuses. 84 L’initiative du Consortium international pour la mesure des résultats en matière de santé a élaboré un ensemble de résultats de base pour les études sur la COVID-19. 85 L’adoption de telles normes permettrait la collecte de données comparatives à l’échelle mondiale.

Exploiter les capacités des technologies numériques

Les technologies numériques sont actuellement utilisées pour la réponse de santé publique à la pandémie de COVID-19 par la surveillance de la population, l’identification des cas, la recherche des contacts et l’évaluation des interventions. 86 Une étude a révélé que jusqu’à 30,5 % (382) des patients précédemment hospitalisés nécessitaient un suivi auprès d’un médecin de premier recours. Parmi ceux-ci, 42 % se faisaient par visioconférence. 17 Dans la mesure du possible, la vidéoconférence pourrait être utilisée pour le suivi des patients atteints de longue durée de COVID. Cela réduirait également le besoin de contacts en personne et le risque de réinfection pendant que la pandémie se poursuit.

À l’avenir, une approche thérapeutique numérique pourrait être mise en œuvre où des interventions non pharmacologiques telles que des exercices de respiration de réadaptation peuvent être dispensées via une plateforme numérique en fonction des présentations des patients lorsque cela est possible. Cela peut garantir qu’un plus grand nombre de patients sont pris en charge qu’il ne serait possible avec des soins en personne seuls. Des services de réadaptation en personne dédiés à la COVID-19 nécessiteraient une quantité importante de ressources 87 et la téléréadaptation pourrait être potentiellement rentable à long terme.

Les progrès de la technologie numérique ont facilité la collecte de données électroniques sur les résultats déclarés par les patients. Les résultats électroniques rapportés par les patients et d’autres mesures telles que la température, la saturation en oxygène et la pression artérielle (mesurable par des appareils portables) peuvent être collectés à distance pour être partagés avec les équipes cliniques. Ces données peuvent également être analysées à l’aide de l’apprentissage automatique et de l’intelligence artificielle pour surveiller et identifier les patients à risque pour une intervention clinique précoce et une réadaptation. 88

Le large éventail de symptômes potentiels et de complications que les patients atteints de COVID de longue durée peuvent ressentir souligne la nécessité d’une compréhension plus approfondie de l’évolution clinique de la maladie. Il existe un besoin urgent de meilleurs modèles de soins plus intégrés pour soutenir et gérer les patients atteints de longue durée de COVID-19 afin d’améliorer les résultats cliniques. Des systèmes de santé résilients sont nécessaires pour garantir des réponses efficientes et efficaces aux futurs défis sanitaires.

Déclarations

Intérêts concurrents
OLA reçoit un financement du NIHR Birmingham Biomedical Research Center (BRC), du NIHR Applied Research Centre (ARC), des West Midlands de l’Université de Birmingham et de la University Hospitals Birmingham NHS Foundation, d’Innovate UK (qui fait partie de UK Research and Innovation), de Gilead Sciences Ltd , et Janssen Pharmaceuticals, Inc. OLA déclare des honoraires personnels de Gilead Sciences Ltd, GlaxoSmithKline (GSK) et Merck en dehors du travail soumis. SEH est financé par le NIHR ARC, West Midlands. SEH est directeur de la société Narra Consulting Ltd. et déclare des honoraires personnels de Cochlear Ltd. en dehors du travail soumis. Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et pas nécessairement celles du NIHR ou du ministère de la Santé et des Affaires sociales. ES rapporte des subventions de Health Data Research UK, Wellcome Trust, Medical Research Council (MRC), British Lung Foundation, NIHR, Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC) et Alpha 1 Foundation. MC est directeur du Birmingham Health Partners Centre for Regulatory Science and Innovation, directeur du Center for Patient Reported Outcomes Research et chercheur principal du National Institute for Health Research (NIHR). Elle reçoit des fonds du NIHR Birmingham Biomedical Research Centre, du NIHR Surgical Reconstruction and Microbiology Research Centre et du NIHR ARC West Midlands à l’Université de Birmingham et des hôpitaux universitaires Birmingham NHS Foundation Trust, Health Data Research UK, Innovate UK (part of UK Recherche et Innovation), Macmillan Cancer Support, UCB et GSK Pharma. MC a reçu des honoraires personnels d’Astellas, Takeda, Merck, Daiichi Sankyo, Glaukos, GSK et le Patient-Centered Outcomes Research Institute (PCORI) en dehors du travail soumis. Les opinions exprimées dans cet article sont celles des auteurs et pas nécessairement celles du NIHR ou du ministère de la Santé et des Affaires sociales. D’autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Financement
Le ou les auteurs ont déclaré avoir reçu le soutien financier suivant pour la recherche, la paternité et/ou la publication de cet article : Ce travail a été soutenu conjointement par le National Institute for Health Research (NIHR) et UK Research and Innovation (UKRI) (numéro de subvention COV-LT-0013).

Approbation éthique
Sans objet.

Garant
OLA.

Tous les auteurs ont contribué à la conceptualisation du travail. OLA, SEH, SCR, CM et JSC ont examiné les articles. OLA et GT ont extrait les données. SEH conçu Figure 1. GT a effectué l’analyse des données et produit les figures 2– 5. OLA a rédigé le manuscrit initial. Tous les auteurs ont revu, révisé et approuvé le manuscrit final.


                        chiffre

Figure 4. Estimation groupée de la prévalence de la dyspnée chez les patients atteints de longue durée de COVID-19.


                        chiffre

Figure 5. Estimation groupée de la prévalence des douleurs musculaires chez les patients atteints de longue durée de COVID-19.

Impact à long terme Covid Long

On estime que 1,8 million de personnes au Royaume-Uni – 3% de la population – présentent des symptômes continus après COVID-19, connus sous le nom de « long COVID ».

Recherche sur le long COVID

À ce jour, plus de 50 millions de livres sterling de financement gouvernemental ont été investis dans de longs projets de recherche sur le COVID. La majeure partie de cette somme (39,2 millions de livres sterling) a été attribuée à 19 projets commandés dans le cadre de deux appels dédiés à de longues recherches sur le COVID.

Ces 19 études examinent les mécanismes sous-jacents du long COVID, enquêtent sur des symptômes tels que le « brouillard cérébral » et l’essoufflement, et testent des traitements possibles. Ils explorent si les services du NHS, tels que les longues cliniques COVID, répondent aux besoins des gens et examinent ce que les gens peuvent faire pour optimiser leur propre rétablissement.

Trois projets examinent qui contracte le COVID long et pourquoi, et deux étudient les causes biologiques de la maladie. Trois études se penchent sur le diagnostic, une étude immunologique portant également sur ce sujet. Quatre études évaluent des traitements et trois autres envisagent le rétablissement et la réadaptation. Une étude examine l’impact de la vaccination contre le COVID-19 sur la prévention du long COVID, et les deux dernières études étudient comment les services de santé peuvent traiter la maladie et les coûts sanitaires et économiques de la maladie.

La dernière revue thématique du NIHR Recherche sur le long COVID: relever un nouveau défi de santé mondiale résume l’état d’avancement actuel de ces 19 longues études sur le COVID et les résultats de la recherche à ce jour. L’examen examine les recherches effectuées jusqu’à présent sur :

  • Quelle est la cause biologique du long COVID?
  • Quelle est la durée du COVID ?
  • Quels sont les symptômes?
  • Les enfants vivent-ils une longue période de COVID ?
  • Comment les professionnels de la santé peuvent-ils diagnostiquer avec précision le long COVID ?
  • Les médicaments et les vaccins peuvent-ils aider les personnes atteintes d’un long COVID ?
  • Comment les services de santé peuvent-ils mieux soutenir les personnes atteintes de longue durée de COVID ?
  • Comment les professionnels de la santé peuvent-ils hiérarchiser les besoins des personnes atteintes de longue durée de COVID ?

Les chercheurs travaillent aussi vite que possible pour obtenir des résultats. Plusieurs études ont rapporté leurs premiers résultats en moins de six mois, les résultats aidant jusqu’à présent à améliorer la compréhension de la prévalence du long COVID et des personnes les plus susceptibles d’être affectées.

Par exemple, trois études du NIHR publiées à l’été 2021 ont montré que  jusqu’à une personne sur trois qui a eu le COVID-19 signale de longs symptômes de COVID et jusqu’à un enfant sur sept . Une autre étude du NIHR a révélé que les personnes qui présentaient au moins cinq symptômes du COVID-19 sont plus susceptibles de développer un long COVID .

Et cette année, jusqu’à présent, les chercheurs du NIHR ont trouvé  des anomalies pulmonaires chez les patients COVID longs souffrant d’essoufflement et ont travaillé avec des patients et des soignants pour développer de nouvelles définitions du COVID long et des moyens de mesurer les symptômes .

D’autres projets progressent à un rythme soutenu, les résultats étant publiés et mis en évidence par le NIHR dès qu’ils sont disponibles.

Nous continuerons à fournir des mises à jour sur l’évolution de la recherche tout au long de la durée de vie des projets, afin que les patients et les soignants puissent se tenir au courant de l’évolution de la recherche.

Évolution des symptômes post-COVID-19

Évolution des symptômes post-COVID-19 au fil du temps dans la cohorte électronique prospective COVID longue de ComPaRe

Abstrait

Environ 10 % des personnes infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère ont été atteintes de la maladie post-COVID-19. Nous avons analysé les données de 968 patients adultes (5350 mois-personnes) présentant une infection confirmée inscrite dans la cohorte Long COVID de ComPaRe, une e-cohorte prospective de ces patients répandue en France. La prévalence quotidienne des symptômes post-COVID-19 a été déterminée à partir des réponses des patients à l’outil long COVID Symptom Tool, un questionnaire autodéclaré validé évaluant 53 symptômes. Parmi les patients symptomatiques après 2 mois, 85% ont encore signalé des symptômes un an après l’apparition de leurs symptômes. L’évolution des symptômes a montré une prévalence décroissante au fil du temps pour 27/53 symptômes (p. ex., perte de goût ou d’odorat); une prévalence stable au fil du temps pour les symptômes 18/53 (p. ex. dyspnée) et une prévalence croissante au fil du temps pour les symptômes 8/53 (p. ex. paresthésie). L’impact de la maladie sur la vie des patients a commencé à augmenter 6 mois après son apparition. Nos résultats sont importants pour comprendre l’histoire naturelle de la maladie post-COVID-19.

Introduction

En mars 2022, environ 437 millions de personnes dans le monde avaient été infectées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2), l’agent pathogène responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)1,2. Selon l’Office for National Statistics du Royaume-Uni, environ 10% d’entre eux connaîtront une maladie post-COVID-19 ou « longue COVID », c’est-à-dire la persistance de symptômes tels que fatigue, dyspnée, douleur thoracique, troubles cognitifs ou arthralgie, pendant plusieurs semaines à plusieurs mois après leur infection initiale par le SRAS-CoV-22,3. La recherche s’est principalement concentrée sur l’apparition de complications spécifiques à long terme chez les patients hospitalisés et non hospitalisés recrutés au cours de leur infection aiguë à COVID-194,5,6,7,8,9,10,11. À notre connaissance, seule une poignée d’études ont étudié l’évolution longitudinale des symptômes chez les patients présentant des symptômes persistants (c.-à-d. après la COVID-19), mais elles ont généralement été petites, rétrospectives ou limitées à des centres uniques.12,13,14. Dans cette étude, nous avons utilisé les données d’une grande cohorte nationale de patients pour reconstruire l’évolution quotidienne de leurs symptômes depuis l’apparition jusqu’à 1 an après la phase aiguë de l’infection.

Résultats

Participants

La cohorte Longue COVID ComPaRe est une e-cohorte nationale en cours de patients atteints de maladie post-COVID-19 en France, imbriquée dans le programme de recherche ComPaRe (www.compare.aphp.fr), une e-cohorte parapluie de patients atteints de maladies chroniques15. La cohorte a débuté en décembre 2020 et le recrutement se poursuit. Parmi les 1859 patients inclus dans la cohorte Covid longue comPaRe le 15 octobre 2021, nous avons analysé les données des 968 patients ayant déclaré : (1) une infection COVID-19 confirmée en laboratoire avec un test positif pour le SRAS-CoV2 par écouvillonnage PCR et/ou test sérologique ; 2° les symptômes persistent pendant au moins 2 mois après leur apparition; et (3) l’inscription dans la cohorte d’ici le 1er août 2021, et donc au moins 2 mois de suivi dans cette analyse (Fig. 1). Pour améliorer la représentativité des résultats, nous avons pondéré les observations par étalonnage sur les marges, de sorte que la distribution pondérée de l’âge (<24, 25-34, 35-49, 50-69 et ≥70 ans), du sexe et de l’hospitalisation pendant la phase aiguë de la maladie (Oui / Non) corresponde aux données de l’Office of National Statistics Covid Infection Survey du Royaume-Uni (données du 2 septembre 2021)16,17. Les caractéristiques brutes et pondérées des patients sont présentées dans le tableau 1. Par la suite, les résultats présentés proviennent toujours de l’ensemble de données pondéré. Les résultats bruts sont disponibles dans les documents supplémentaires.

Fig. 1 : Organigramme de l’étude.
figure 1

*Le nombre élevé de patients sans infection confirmée est dû à la disponibilité limitée des tests lors de la première vague de COVID-19 en mars 2020, en France.

Tableau 1 Caractéristiques des patients (n = 968).

Dans les données pondérées, l’âge médian des patients était de 48 ans (intervalle interquartile 32-56) avec 57,7% (559/968) hommes. Au total, 35,1 % (340/968) ont signalé des comorbidités, 6,3 % (61/968) avaient des maladies pulmonaires chroniques et 4,2 % (41/968) une hypertension artérielle. Le temps médian entre l’apparition des symptômes et le dernier suivi était de 174 jours (IQR 97 à 284 jours). Parmi les participants, 75 (7,7 %) avaient été hospitalisés pendant leur maladie aiguë et 34 (3,5 %) avaient été admis dans une unité de soins intensifs (USI).

Probabilité de persistance des symptômes à 12 mois

Les participants ont été suivis tous les 60 jours avec des questionnaires en ligne disponibles sur ordinateur ou smartphone. À chaque point d’observation, on a d’abord demandé aux patients s’ils présentaient encore des symptômes liés à la COVID-19. Ceux qui signalent la persistance des symptômes ont complété l’outil de symptômes COVID (ST) et l’outil d’impact (IT), une paire d’instruments validés rapportés par les patients évaluant respectivement 53 symptômes et 6 dimensions de la vie des patients qui peuvent être affectés par la maladie18. Ceux qui ont déclaré qu’ils n’avaient plus de symptômes ont été invités à indiquer la date à laquelle ils ont remarqué pour la première fois l’absence de symptômes. Dans l’ensemble, nos données couvraient 5350 mois-personnes, avec un suivi médian depuis l’inscription de la cohorte de 181 jours (intervalle interquartile de 118 à 240 jours). La proportion de patients perdus à cause du suivi était de <20 % à chaque suivi (matériel supplémentaire 1).

Une rémission des symptômes (c.-à-d. disparition de tous les symptômes) a été observée au cours du suivi chez 150 patients. Parmi ceux qui ont signalé une rémission complète des symptômes, 50/150 (33,3 %) ont par la suite décrit une rechute pour au moins un symptôme. À 12 mois, la probabilité de persistance des symptômes (y compris les patients en rémission qui ont rechuté) était de 84,9 % (IC à 95 % 79,8-90,4 %) (Fig. 2).

Fig. 2 : Courbe des événements cumulatifs pour la rémission des symptômes post-COVID-19.
figure 2

Le moment de la rémission a été défini comme la première fois que les patients ont déclaré ne plus présenter de symptômes de la maladie post-COVID-19. Le temps à risque a commencé à l’entrée dans la cohorte et s’est terminé le 10 octobre 2021. Les données de suivi ont été censurées au dernier point d’observation des participants. Les bandes d’erreur représentent des intervalles de confiance de 95 %. Les données source sont fournies sous la forme d’un fichier de données source.

Prévalence quotidienne des symptômes post-COVID-19

Nous avons utilisé des modèles multi-états prenant en compte la censure gauche et droite pour estimer l’évolution longitudinale des symptômes. Dans les modèles, chaque patient a contribué aux données pendant sa période de suivi. Étant donné que notre cohorte comprenait des patients inscrits à différents moments après leur infection initiale, nous avons pu reconstituer la prévalence de chaque symptôme, jour après jour, dans la population de l’étude (Fig. 3A et Matériel supplémentaire 2). Tout d’abord, 27 (51 %) symptômes ont montré une diminution progressive de la prévalence au fil du temps. Parmi eux, la perte d’appétit, le changement / perte de goût et la toux ont le plus changé (diminution de >20%). Deuxièmement, 18 (34 %) symptômes n’ont montré aucun changement spécifique dans la prévalence au fil du temps. Parmi eux, les problèmes de recherche de mots et la dyspnée étaient les plus répandus. À 360 jours, ils touchaient respectivement 48 % et 44,5 % de la population. Enfin, huit symptômes ont montré une augmentation de la prévalence au fil du temps. Parmi eux, les douleurs au cou, au dos et au bas du dos et la paresthésie ont changé le plus nettement (augmentation de >10%) (matériel supplémentaire 3). L’évolution des symptômes au fil du temps dans les sous-groupes selon l’âge, le sexe et la présence de comorbidités est présentée dans les documents supplémentaires 4 à 6.

Fig. 3: Day-by-day trends in the prevalence of post COVID-19 disease symptoms (A) and of their impact on patients’ lives (B).
figure 3

A The figure presents the day-by-day prevalence of each of the 53 symptoms assessed by the Long COVID ST (grey lines). Examples of specific symptoms have been highlighted (coloured lines). For each symptom and at each observation point, we assumed that patients could either be “experiencing” or “not experiencing” the symptom. We assumed that their state at an arbitrary time was the same as the state at their previous observation point and that their states before their first observation and after their last observation are unknown. B The figure presents the day-by-day evolution of the six domains of patients’ lives that can be affected by post COVID-19 disease and are assessed by the Long COVID IT. For each item and at each observation point, we modelled patients answers as either “reporting” a significant impact of the disease on this domain” (i.e., item score >7) or “not reporting” this impact (i.e., item score <8). We assumed that their state at an arbitrary time was the same as the state at their previous observation point and that their states before their first observation and after their last observation are unknown. The red lines represent a similar model for the Patient Acceptable Symptomatic State (PASS) of the long COVID IT, which is the long COVID IT score below which 75% of patients find that their disease state is acceptable. Source data are provided as a Source Data file.

Post COVID-19 disease is a relapsing-remitting disease. Sixty days after symptom onset, most of patients reported permanent, daily or weekly symptoms. Over time, relapses became less frequent, with a decrease in the proportion of patients reporting weekly or more frequent symptoms (including those reporting permanent symptoms) and a parallel increase in the proportion reporting relapses less than weekly (Supplementary Material 7).

« compare » -Un tableau jour par jour de la dynamique du Covid long

Un tableau jour par jour de la dynamique du Covid long. Le travail mené à l’AP-HP auprès d’un millier de patients atteste d’une diminution progressive au bout d’un an pour 51% des symptômes mais une augmentation pour 15%, dont la perte de cheveux.

 

Douze mois après le début de leurs symptômes du Covid-19, 85% des patients rapportent encore des symptômes de Covid long. Ce constat, ce sont des chercheurs de l’Assistance publique-hôpitaux de Paris (AP-HP) et de l’université Paris-Cité qui le dressent en s’appuyant sur la communauté de patients pour la recherche « Compare » créée en 2017 par le CHU francilien. Dans un article paru le 5 avril dans la revue « Nature Communication »,  ils décrivent l’évolution de 53 symptômes du Covid long, au cours de sa première année, chez 968 patients avec une infection confirmée biologiquement.

53 symptômes passés au crible

« Cette étude est la première au monde à reconstruire l’histoire précise de chaque symptôme au cours du temps« , souligne l’AP-HP. Jusqu’à ce jour en effet, les travaux scientifiques s’intéressant au Covid long portaient principalement sur le suivi de patients après une infection aiguë par le Sars-Cov-2 : « elles informaient donc surtout sur le risque de développer un Covid long et d’avoir des symptômes persistants » plutôt que sur leur évolution et leur durée.

Les patients retenus par l’équipe du Dr Viet-Thi Tran, qui opère au sein du centre d’épidémiologie clinique de l’Hôtel-Dieu à Paris, ont tous au moins un symptôme ayant persisté deux mois. Ils pouvaient avoir rejoint la cohorte à n’importe quel moment de leur maladie (au moment de la phase aiguë, six mois après…). Tous les 60 jours, ils étaient invités à renseigner sur la plateforme Compare la présence de 53 symptômes du Covid-19 précédemment identifiés, de quoi reconstruire leur « dynamique jour par jour« .

Outre la persistance des symptômes douze mois après leurs débuts, l’étude évoque également un changement « au cours du temps » de la maladie, en sachant qu’un an après, 60% des patients rapportent encore « un impact très important de la maladie sur leur vie personnelle, professionnelle et sociale » :

  • Pour 27 des 53 des symptômes examinés (51%), la prévalence tend à diminuer progressivement au cours du temps, c’est par exemple le cas de la toux, des troubles de l’odorat et du goût (ce dernier touche ainsi 40% des patients à deux mois mais plus que 20% à 12 mois) ;
  • Pour 18 symptômes (34%), la prévalence ne varie pas, comme pour la fatigue ;
  • Enfin 8 symptômes (15%) voient leur prévalence augmenter, ce qui illustre l’apparition de nouvelles manifestations du Covid-19 à l’instar de la perte de cheveux.

Identifier des marqueurs biologiques et cliniques

Pour l’équipe de l’AP-HP et de l’université Paris-Cité, leur étude éclaire la physiopathologie du Covid-19. Les constats « permettent d’identifier, parmi l’ensemble des manifestations complexes et hétérogènes du Covid long, celles qui sont davantage liées aux séquelles de la maladie aiguë (dont les symptômes diminuent au cours du temps) et celles liées à d’autres mécanismes, que ceux-ci soient immunologiques, psychosomatiques ou encore inexpliqués« , écrit l’AP-HP. De nouveaux travaux sont en cours au sein de la cohorte Compare pour parvenir cette fois à identifier des marqueurs (biologiques et cliniques) de l’évolution des patients vers une trajectoire de symptômes donnés.

LA VACCINATION AMÉLIORE LES SYMPTÔMES PERSISTANTS DU COVID-19 

Article complet

Une étude menée par les Hôpitaux universitaires de Genève (HUG) et l’Université de Genève (UNIGE) montre qu’après la vaccination contre le SARS-CoV-2, les symptômes du syndrome post-COVID (aussi appelé COVID-long) disparaissent ou s’améliorent dans 35 % des cas. Il s’agit d’une des plus vastes études du genre en termes de taille de cohorte. Elle suggère que la vaccination agit contre les séquelles post-COVID, en plus de protéger contre les infections et les complications aiguës. Elle est à lire dans la revue Journal of General Internal Medecine.

Covid long et Sport de haut niveau

Covid-19 et sport de haut niveau : peut-on prédire les formes longues ?

Un nombre croissant de publications s’interroge sur les modalités de reprise de la pratique sportive de haut niveau après infection par le SARS-CoV-2. Les enjeux concernent, certes, la préservation de la santé de ces athlètes, qui se sont longtemps entraînés pour parvenir au plus haut sommet. Mais il est également économique : ne pas priver une équipe plus de temps qu’il ne faut de l’un de ses éléments de valeur.

Plusieurs organisations sportives ont déjà rendu publiques des recommandations pour le retour au sport des pratiquants d’élite, mais il y a peu de données sur l’évolution et l’impact de cette maladie. Les études concernent souvent de petits effectifs de sportifs, présentant des symptômes bénins, d’une durée inférieure à une semaine et ne nécessitant aucune hospitalisation.

Deux questions se posent donc : quel impact la Covid-19 a-t-elle sur le retour à l’entraînement et à la compétition, et peut-on tenter de prédire les formes de Covid long ?

Pour y répondre, une étude rétrospective a été conduite chez l’ensemble des athlètes olympiques et paralympiques britanniques ayant été atteints de façon symptomatique par la Covid-19 entre février 2020 et janvier 2021.
Probabilité plus élevée de Covid long en cas de douleur thoracique
Sur environ 2 500 athlètes concernés, 147 ont été touchés par la Covid-19 (63 % d’hommes). La majeure partie se préparait pour les Jeux Olympiques. Les symptômes les plus fréquents étaient la fatigue (57 %), une toux sèche (50 %), des céphalées (46 %) et de la fièvre (40 %). Une dyspnée était présente dans 18 % des cas. Les signes digestifs étaient les moins fréquents, ne concernant que 2 % des athlètes. Plus d’un tiers (38 %) ont rapporté au moins 3 symptômes. Dans la majorité des cas (97 %), la Covid-19 était une forme légère et aucun sportif n’a été hospitalisé.

La durée médiane des symptômes a été de 10 jours, avec une différence entre hommes (9 jours) et femmes (12 jours). Les athlètes olympiques ou paralympiques ont été touchés de la même façon. Enfin, 14 % ont présenté des signes pendant plus de 28 jours, et 3 % plus de 90 jours. La médiane du temps perdu (entraînement, etc.) a été de 18 jours et 27 % n’étaient toujours pas pleinement opérationnels au bout de 28 jours.

Le seul signe associé avec une forte probabilité d’être atteint d’un Covid long était une douleur thoracique.

Selon les auteurs, on pourrait envisager d’accélérer le retour à une pleine participation sportive pour ceux qui présentent des symptômes surtout limités aux voies respiratoires supérieures. D’autres travaux, prospectifs, sont nécessaires pour confirmer ces résultats.

Dr Patrick Laure

RÉFÉRENCE
Hull JH, Wootten M et coll. : Clinical patterns, recovery time and prolonged impact of COVID-19 illness in international athletes: the UK experience. Br J Sports Med 2022; 56(1):4–11.

Air et Charge en Virus

Accumulation virus dans l’air

Les mesures ont été effectuées dans différents services du centre hospitalier d’Antibes dans les Alpes-Maritimes grâce à un procédé simple. Les résultats de l’étude permettent d’optimiser les comportements dans un espace clos.

Le coronavirus se transmet essentiellement par voie aérienne. Quand un malade tousse, éternue ou parle, il émet des gouttelettes de moins de 10 micromètres qui se mélangent à l’air ambiant pendant de nombreuses minutes voire des heures.

Le centre hospitalier d’Antibes décidé de mesurer la présence de ce coronavirus avec un appareil déjà sur site pour mesurer la contamination de l’air par bactéries ou par champignons.

Et cela a bien marché !

Une campagne de mesures a été menée, selon un procédé très simple, les résultats ont été publiés dans la revue spécialisée journalofhospital le 18 septembre 2021.Cet appareil permet d'aspirer 500 litres d'air pendant une durée de 5 minutes.Cet appareil permet d’aspirer 500 litres d’air pendant une durée de 5 minutes. • © ERIC JACQUET / FTV

 500 litres d’air aspirés en 5 minutes

Un malade est diagnostiqué dans un service de l’hôpital ? Une réunion avec plus de 10 personnes ? Le couloir des urgences ? L’appareil, un biocollecteur peut être installé instantanément. En l’espace de 5 minutes, il filtre 500 litres d’air.

Des microparticules sont alors récupérées sur une boîte de Pétri, ces coupelles de laboratoire, contenant un support collant, une gélose.Cette gélose permet d'établir la présence de l’ARN du virus SARS-CoV-2 dans l’air après un test PCR.Cette gélose permet d’établir la présence de l’ARN du virus SARS-CoV-2 dans l’air après un test PCR. • © ERIC JACQUET / FTV

Ne reste plus qu’à pratiquer un écouvillonnage de la gélose, qui sera analysé comme un test PCR. On sait alors s’il y a dans l’air le coronavirus ou pas.

Les cibles

Selon la publication, l’appareil a été testé dans les chambres de tous les nouveaux patients atteints de Covid-19 et hospitalisés entre le 10 avril et le 6 mai 2021 au Centre Hospitalier d’Antibes dans les services de médecine.

Les prélèvements d’air ont été réalisés si possible dans les 48 heures après le premier test RT-PCR positif chez les patients. Dans chaque cas, l’appareil a été disposé à une distance de plus de 2 mètres du malade.

Les patients n’ont pas toussé et toutes les chambres disposaient d’une extraction d’air dans le bloc sanitaire.

Les enjeux

Le centre hospitalier d’Antibes est le premier à s’être lancé dans cette démarche et il espère faire école. L’enjeu est important. Car l’étude est riche d’enseignements. Le docteur Olivier Capeyron est pharmacien, et il est responsable du service hygiène au centre hospitalier. Voici ses conclusions : 

  • Tous les patients n’émettent pas de la même façon du coronavirus  SARS-CoV-2  de la même façon.
  • En fonction des locaux, on va se retrouver avec des résultats positifs et des résultats négatifs. Quand il y a des résultats positifs, on regarde si les locaux sont suffisamment aérés.

L’analyse de l’air permet par ailleurs une maîtrise du risque en période de relâchement.  

En particulier entre les vagues 4 et 5, cela a été très utile pour nous de faire ce pilotage pour détecter les frémissements de la vague d’après et de dire attention ! On y est, il faut grader nos mesures.Dr Véronique Blanc, Responsable du service laboratoire et du diagnostic Covid

Les conclusions de l’étude du centre hospitalier d’Antibes sont donc incitatives :

« Notre méthode peut être facilement utilisée par les équipes d’hygiène des établissements de santé, qui disposent souvent de biocollecteurs d’air en milieu gélosé. Elle pourrait permettre un pilotage du risque environnemental aérien lié au virus SARS-CoV-2. Une extension à d’autres structures d’hébergement collectif, collectivités, entreprises, écoles pourrait être envisagée, à titre pédagogique comme opérationnel ». 

Dans tous les cas, le docteur Olivier Capeyron rappelle l’enjeu de l’aération.

Conclusion de l’hôpital : 

La méthode devrait être utilisée par les équipes d’hygiène des établissements de santé, des collectivités, des structures d’hébergement collectifs qui disposent souvent de l’équipement nécessaire.

Voilà qui permettrait de récolter d’autres données.