Mélissa Suran, PhD, MSJ

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JAMA. Publié en ligne le 13 décembre 2023. doi:10.1001/jama.2023.24103

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TLa Food and Drug Administration des États-Unis n’a encore approuvé aucun médicament pour prévenir ou traiter la maladie post-COVID-19, également connue sous le nom de COVID long –définie par le gouvernement américain comme des problèmes de santé qui persistent ou se développent 4 semaines ou plus après une première infection par le SRAS-CoV-2. Mais deux études observationnelles récentes ont examiné de près si les traitements antiviraux existants contre le COVID-19 pouvaient protéger contre le développement d’un long COVID à long terme.

Philip Marazzi, MD/sciencesource.com

« Dans l’ensemble, toutes les mesures préventives (comme les vaccins) ou les traitements qui diminuent la gravité de la COVID aiguë sont susceptibles de réduire le risque de symptômes persistants », Benjamin Abramoff, MD, MS, professeur adjoint de médecine physique clinique. et de réadaptation à l’Université de Pennsylvanie, a déclaré au JAMA dans un e-mail.

Une Lettre de recherche publiée en octobre dernier dans JAMA Internal Medicine a examiné dans quelle mesure le nirmatrelvir, qui est associé au ritonavir dans Paxlovid, et le molnupiravir, qui est commercialisé sous le nom de Lagevrio, auraient pu prévenir une longue COVID chez une cohorte d’adultes plus âgés.

Une étude publiée une semaine plus tard dans les Annals of Internal Medicine a examiné l’association avec le nirmatrelvir-ritonavir.

Pourquoi c’est important

« L’héritage durable de la pandémie pourrait finir par être un long COVID », George Ioannou, BMBCh, MSc, directeur de l’hépatologie au Veterans Affairs Puget Sound Health Care System et professeur de médecine à l’Université de Washington, a déclaré dans une interview avec JAMA. « Il y a littéralement des millions de personnes qui souffrent déjà d’une longue COVID et qui ont besoin d’un traitement. »

Environ 7 % de la population américaine a souffert d’une longue COVID et plus de 3 % vivent actuellement avec, selon les données des Centers for Disease Control and Prevention. Et une étude publiée en janvier 2023 estime que la longue COVID affecte au moins 65 millions de personnes dans le monde.

Alors que les essais cliniques randomisés et études observationnelles antérieurs ont S’il est suggéré que les antiviraux peuvent prévenir l’hospitalisation ou le décès pendant au moins un mois après la maladie liée au COVID-19, il existe moins de recherches sur la manière dont ces traitements peuvent potentiellement atténuer le développement d’un long COVID.

« Il y a beaucoup plus d’efforts pour mieux comprendre l’épidémiologie de la maladie et ses caractéristiques cliniques », a déclaré Ziyad Al-Aly, MD, épidémiologiste clinicien à la faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, dans une interview.

La trame de fond

L’auteur principal de la Research Letter, Kin Wah Fung, MD, MS, MA, a déclaré que lui et son équipe avaient été inspirés par les travaux antérieurs dirigés par Al-Aly, qui n’a pas contribué à la nouvelle étude.

« Les 2 antiviraux contre le COVID-19 sont efficaces pour réduire la charge virale et la gravité du COVID-19 aigu, [and] des études menées auprès d’anciens combattants ont montré qu’ils pourraient potentiellement aider à prévenir le COVID long », a déclaré Fung, spécialiste en informatique médicale au National. Bibliothèque de médecine, a écrit dans un e-mail. «Cela nous a incité à étudier si le même effet pouvait être observé chez les patients âgés.»

Une des études d’Al-Aly, également publiée dans JAMA Internal Medicine, comprenait plus de 281 000 anciens combattants américains. L’utilisation du nirmatrelvir lors d’une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 a été associée à un risque réduit de COVID long pour 10 problèmes de santé différents, notamment les caillots sanguins, les troubles neurocognitifs et l’essoufflement. Une autre de ses études a trouvé une association similaire avec le molnupiravir.

Ioannou a dirigé les travaux récents dans les Annals of Internal Medicine. Il s’appuie sur une étude antérieure de son équipe qui associait le traitement antiviral contre le COVID-19 à des risques plus faibles d’hospitalisation et de décès à 30 jours. Ioannou et ses coauteurs ont conclu : « Des études supplémentaires sont nécessaires pour clarifier l’efficacité à long terme des antiviraux oraux en ce qui concerne les affections post-COVID-19. »

La première étude

Contrairement à Al-Aly, qui a défini le long COVID comme un ensemble de symptômes et de conditions que lui et ses collègues préspécifiés, l’équipe de Fung a utilisé la Organisation mondiale de la santé (OMS) définition : symptômes comprenant fatigue, dysfonctionnement cognitif et essoufflement qui durent au moins 2 mois après l’infection par le SRAS CoV-2 et ne peut pas être expliqué par un diagnostic alternatif. Les auteurs ont mentionné qu’ils ont utilisé la définition basée sur les symptômes de l’OMS, car ces symptômes s’apparentent davantage à la façon dont les médecins identifient généralement les longs COVID.

Auparavant, Fung et ses collègues ont créé des variables mesurables en utilisant la définition de l’OMS du long COVID et l’ont appliquée aux données de réclamations Medicare. « Cela surmonte l’un des défis des longues études sur le COVID, à savoir l’absence d’une définition uniforme », a écrit Fung.

Les dossiers médicaux de Medicare analysés dans le cadre de sa récente étude de cohorte dans JAMA Internal Medicine provenaient de plus de 2 millions d’adultes de 65 ans ou plus ayant reçu un diagnostic. avec le COVID-19 entre janvier et septembre 2022. Environ 20 % des participants ont reçu du nirmatrelvir pour le COVID-19, et seulement 2,6 % ont reçu du molnupiravir.

Fung et ses coauteurs ont découvert :

• Environ 313 000 participants ont développé une longue COVID. Leurs symptômes les plus courants étaient la toux, la fatigue et l’essoufflement.

• Les patients qui prenaient du nirmatrelvir ou du molnupiravir avaient respectivement un risque relatif inférieur de 13 % et 8 % de développer une longue COVID, que les patients qui n’avaient reçu aucun de ces traitements.

• Mais la réduction du risque absolu par rapport à l’absence de traitement était faible : près de 12 % des patients ayant pris du nirmatrelvir et 13,7 % des patients ayant pris du molnupiravir ont développé une COVID longue, contre 14,5 % des patients n’ayant pris aucun de ces médicaments.

Les chercheurs ont reconnu qu’ils ne pouvaient pas examiner le statut vaccinal des patients et que l’étude n’incluait que des personnes âgées. Leurs conclusions pourraient donc ne pas être généralisables aux jeunes.

La deuxième étude

Pour l’étude actuelle d’Ioannou, le long COVID faisait référence à une gamme de 31 affections, y compris celles classées comme maladies cardiaques, endocriniennes, rénales, pulmonaires, thromboemboliques et neurologiques, ainsi que la santé mentale. La cohorte observée comprenait 9 593 vétérans qui présentaient un risque de forme grave de la COVID-19, ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 entre janvier 2022 et juillet 2022 et ont été traités par nirmatrelvir-ritonavir. Un nombre égal de patients du groupe témoin n’ont pas reçu de traitement antiviral.

« Notre hypothèse était que si vous traitez le COVID-19 de manière aiguë et que l’infection aiguë est moins grave, alors peut-être que le risque de maladies post-COVID plusieurs mois plus tard sera également plus faible », a expliqué Ioannou. Mais selon les résultats, le nirmatrelvir-ritonavir n’était associé qu’à un risque réduit d’événements thromboemboliques combinés – caillots sanguins dans les poumons et les veines.

Même cette association pourrait « être née par hasard », écrivent les auteurs, étant donné le grand nombre de résultats potentiels.

« Certains experts avaient émis l’hypothèse que le traitement par nirmatrelvir-ritonavir réduirait le risque de nombreuses affections post-COVID-19 », a déclaré Ioannou, « mais nous n’avons pas trouvé de preuves définitives de cela ».

L’étude a conclu que la longue COVID n’est peut-être pas un facteur critique lors de l’examen des options de traitement pour le COVID-19.

Pourtant, les résultats n’ont pas surpris Al-Aly, qui dirige le centre d’épidémiologie clinique du système de santé des anciens combattants de Saint-Louis, où il est également chef du service de recherche et développement.

Les auteurs « ont initialement conçu l’étude pour examiner les résultats à long terme du SRAS-CoV-2, mais ils ont ensuite réutilisé les données et se sont retrouvés avec un petit sous-ensemble de personnes sous Paxlovid, qui ne représente pas l’utilisateur général de Paxlovid ». il a noté.

Le chemin à parcourir

Dans l’ensemble, dans les 2 études récentes, l’utilisation du nirmatrelvir ou du molnupiravir était associée à un risque plus faible de COVID longue, ou du moins certains aspects de celui-ci, bien que les effets semblent faibles.

« La majorité des études menées à ce jour suggèrent que l’utilisation d’antiviraux pendant la période aiguë du COVID-19 offre probablement une certaine protection contre le développement ultérieur d’un long COVID », a écrit Abramoff, qui dirige également la clinique d’évaluation et de récupération post-COVID de Penn Medicine. « Cependant, il est important de noter que ces études ont été limitées par leur conception rétrospective et se sont principalement concentrées sur les personnes âgées présentant un risque plus élevé de maladie aiguë grave. On ne sait toujours pas si ces études sont généralisables à des populations plus jeunes présentant un risque plus faible.

Selon Al-Aly, ce travail constitue un pas dans la bonne direction. « Les preuves collectives combinées suggèrent que l’utilisation d’antiviraux est un moyen prometteur de prévenir le long COVID », a déclaré Al-Aly. « Cela nous dit que nous sommes sur la bonne voie, mais nous n’y sommes pas encore. Il y a encore du travail à faire pour optimiser l’efficacité des antiviraux.

À l’instar des recherches menées par Al-Aly, Fung et Ioannou, la plupart des études sur le COVID long sont observationnelles. Mais les questions non résolues pourraient justifier des réponses issues d’essais cliniques.

« Il existe des avantages documentés du Paxlovid dans la prévention des hospitalisations et même des décès en cas de COVID-19 aigu, il serait donc contraire à l’éthique de randomiser les patients pour qu’ils ne reçoivent aucun traitement, [en particulier] les personnes à risque plus élevé », a souligné Ioannou. Et lorsqu’il s’agit de patients à faible risque, « très peu d’entre eux peuvent développer un long COVID, et vous n’avez alors pas la possibilité de démontrer les bénéfices des antiviraux, même s’il en existe un ».

Recherche non évaluée par des pairs présentée lors de IDWeek en octobre dernier, un essai clinique a examiné les effets de l’ensitrelvir, un antiviral contre le COVID-19 actuellement disponible au Japon. Par rapport à un placebo, une cure de 5 jours de 250 mg d’ensitrelvir commençant moins de 72 heures après l’apparition de symptômes légers ou modérés de la COVID-19 a réduit le risque relatif de perte du goût et de l’odorat de 39 % dans la semaine suivant le début du traitement.< /span>

Les National Institutes of Health (NIH) étudient également des moyens d’atténuer les effets du COVID long. Grâce à son initiative Researching COVID to Enhance Recovery, ou RECOVER, l’agence a lancé des essais cliniques de phase 2 portant sur une gamme de « médicaments, produits biologiques, dispositifs médicaux et autres thérapies », selon un communiqué de presse. Même si les essais ne se concentrent pas sur la prévention à long terme du COVID, ils pourraient aider à identifier des traitements potentiellement efficaces.

D’après un e-mail de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, d’autres recherches soutenues par les NIH ont étudié les stratégies de prévention contre la COVID longue : « Dans le cadre de l’initiative RECOVER, les chercheurs ont utilisé les dossiers de santé électroniques disponibles via le National COVID Cohorte collaborative pour caractériser l’association entre la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et le diagnostic long de COVID. Comme décrit dans l’article résultant, les chercheurs ont découvert que la vaccination contre le COVID-19 avant l’infection par le SRAS-CoV-2 était associée à une incidence plus faible de longs épisodes de COVID. . »

L’essentiel

Pour l’instant, Abramoff, Al-Aly, Fung et Ioannou soulignent tous que le meilleur moyen de prévenir un long COVID est d’éviter de contracter le SRAS-CoV-2 en premier lieu.

Des preuves émergentes suggèrent que la vaccination contre la COVID-19 peut réduire le risque de COVID longue, même en cas d’infections révolutionnaires. Récemment, une étude portant sur près de 590 000 personnes en Suède a estimé que l’efficacité du vaccin contre la COVID longue augmentait avec le nombre de doses – jusqu’à 73 % avec 3 ou plus de doses.

« Nous savons que les vaccins réduisent le risque de COVID long, mais je regarde les données de vaccination de nos jours, et un très faible nombre de personnes sont vaccinées », a déclaré Al-Aly : soulignant que c’est particulièrement important pour les personnes qui présentent des facteurs de risque de maladie grave au COVID-19. « Ce sont également généralement les personnes qui bénéficieront le plus de l’utilisation d’un antiviral. »

Retour au sommetInformations sur l’article

Publié en ligne : 13 décembre 2023. doi:10.1001/jama.2023.24103

Divulgations de conflits d’intérêts : Le Dr Abramoff a déclaré avoir siégé à des comités consultatifs cliniques concernant la longue COVID pour AstraZeneca, Axcella Health, Intrivo Diagnostics, Moderna et UnitedHealth Group ; et recevoir un financement des National Institutes of Health pour une longue étude sur le COVID. Le Dr Ioannou a signalé un financement du Département américain des Anciens Combattants (VA) pour ses recherches liées au long COVID. Le Dr Al-Aly a déclaré être employé et recevoir un financement de recherche du VA ; recevoir des honoraires de consultation de Tonix Pharmaceuticals ; et fournir des consultations non rémunérées à Pfizer. Le Dr Fung a indiqué que ses recherches étaient soutenues par le programme de recherche intra-muros de la Bibliothèque nationale de médecine.