Paramètres polysomnographiques chez les patients atteints d’insomnie chronique à long COVID

Alexandre Rouen,

Jonathan Taieb,

Gabriela Caetano,

Victor Pitron,

Maxime Elbaz,

Dominique Salmon&Afficher tout 

Reçu le 5 janvier 2023 , Accepté le 2 juin 2023 , Publié en ligne le 30 juin 2023

• https://doi.org/10.1080/19585969.2023.2222714

Abstrait

Introduction

Bien que la COVID-19 soit principalement considérée comme une maladie aiguë à rémission spontanée, il a été souligné que divers symptômes peuvent persister pendant plusieurs mois, un phénomène identifié comme une maladie de longue durée. L’insomnie est particulièrement répandue en cas de COVID long. Dans la présente étude, nous avions pour objectif de confirmer et de caractériser l’insomnie chez les patients atteints de COVID long par polysomnographie et d’identifier si ses paramètres diffèrent de ceux des patients souffrant d’insomnie chronique et sans antécédents de COVID long.

Matériels et méthodes

Nous avons mené une étude cas-témoins, incluant 17 patients atteints de COVID longue présentant des symptômes d’insomnie (cas) et 34 témoins appariés 2: 1 avec un diagnostic d’insomnie chronique et aucun antécédent de COVID longue. Tous ont subi une polysomnographie d’une nuit (PSG).

Résultats

Premièrement, nous avons observé que les patients atteints de COVID long et présentant des plaintes d’insomnie ont modifié les paramètres de la PSG, en faveur du diagnostic d’insomnie chronique. Deuxièmement, nous montrons que l’insomnie liée aux paramètres PSG de longue durée n’était pas significativement différente des paramètres PSG d’insomnie chronique régulière.

Discussion

Nos résultats indiquent que même s’il s’agit de l’un des symptômes les plus répandus du long COVID, l’insomnie qui y est associée ressemble à l’insomnie chronique typique, sur la base des études PSG. Même si des études supplémentaires sont justifiées, nos résultats suggèrent que la physiopathologie et les options thérapeutiques devraient être similaires à celles recommandées pour l’insomnie chronique.

Mots clés:

• Long-COVID
• dormir
• insomnie
• polysomnographie

Introduction

Un nouveau coronavirus (SRAS-CoV-2) a été initialement signalé en Chine en décembre 2019, et la maladie qui lui est associée (COVID-19) a été déclarée urgence de santé publique de portée internationale le 30 janvier 2020 par l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Au 16 décembre 2022, 656 566 334 cas avaient été signalés dans le monde, avec 6 668 035 décès (COVID Live-Coronavirus Statistics-WorldometerCitationsd ).

En plus de la phase aiguë, de nombreuses manifestations cliniques ont été rapportées dans les semaines suivant l’infection au COVID-19, un phénomène que certains auteurs ont appelé long-COVID, ou séquelles post-aiguës du COVID-19 (PASC) (Barh et al.Citation2021 ). L’Organisation Mondiale de la Santé définit le Covid long comme la persistance ou le développement de nouveaux symptômes 3 mois après l’infection initiale par le SRAS-CoV-2, ces symptômes durant au moins 2 mois sans autre explication (Soriano et al.Citation2022 ). Les symptômes cliniques observés en cas de COVID long sont variés et touchent différents systèmes, dont le système nerveux (anosmie, maux de tête, ataxie, confusion…), le système squelettique (psoriasis, polyarthralgie), le système gastro-intestinal (douleurs abdominales, nausées, diarrhée, constipation, reflux acide, perte d’appétit), les systèmes cardiovasculaire et pulmonaire (hypertrophie myocardique, maladie coronarienne, thromboembolie pulmonaire, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire), ainsi que les troubles de santé mentale (dépression, anxiété ou insomnie). Les symptômes les plus fréquemment rapportés sont l’essoufflement, la fatigue et le dysfonctionnement cognitif/le brouillard cérébral (Al-Aly et al.Citation2021 ; Soriano et coll.Citation2022 ).

Récemment, l’étude internationale COVID Sleep Study-II (ICOSS-II) visait à évaluer les troubles du sommeil et de l’éveil en cas de COVID long (Merikanto et al.Citation2022 ). Merikanto et coll. ont découvert que les symptômes d’insomnie, la fatigue et la somnolence diurne excessive figuraient parmi les plaintes les plus courantes lors d’une longue COVID. En outre, il existe une corrélation entre la prévalence de ces symptômes et la gravité aiguë du COVID-19 (Sudre et al.Citation2021 ).

D’autres études sur les troubles du sommeil en cas de COVID long étaient également basées sur des données subjectives basées sur la forme (Premraj et al.Citation2022 ; JeuneCitation2022 ). Cependant, dans les cas de COVID longue, il n’a été démontré aucune corrélation entre les symptômes subjectifs et les limitations fonctionnelles, d’où la nécessité d’analyses objectives (Ladlow et al.Citation2022 ). Une étude récente a montré que l’insomnie chronique était la plainte liée au sommeil la plus courante dans les cas de COVID longue (Moura et al.Citation2022 ).

L’étude présentée ici est la première à notre connaissance à utiliser des paramètres objectifs de la polysomnographie pour évaluer les patients présentant des plaintes liées au long COVID et au sommeil. De plus, nous les avons comparés à ceux de patients insomniaques sans antécédents de COVID long, dans le but d’identifier les signes polysomnographiques spécifiques du COVID long.

Matériels et méthodes

Éthique

L’enquête a été agréée par la Commission d’Ethique ( CPP Ile de France 2 ) sous la référence 2018-05-06-RIPH 2° et les données ont été protégées et anonymisées selon les recommandations de la CNIL ( Commission Nationale Informatique et Liberté ).

Protocole

Une enquête cas-témoins monocentrique avec un double objectif :

1. Évaluer les paramètres objectifs du sommeil chez les patients atteints de COVID long présentant des plaintes d’insomnie (cas) en menant des études polysomnographiques,
2. Analyser si les paramètres polysomnographiques des patients insomniaques COVID longs étaient significativement différents de ceux des patients non longs COVID avec un diagnostic d’insomnie chronique (témoins) du même centre du sommeil (Hôtel-Dieu, APHP, Centre Sommeil et Vigilance du Sommeil, Paris) , France).

Sujets

Il s’agissait de 17 patients atteints d’une longue COVID présentant une plainte d’insomnie chronique et référés du service des maladies infectieuses au service du sommeil (Hôtel-Dieu, Paris, France), 6 à 18 mois après une infection aiguë au COVID. Le diagnostic d’insomnie chronique a également été confirmé par un médecin spécialiste du sommeil du centre, selon les définitions des classifications ICSD-3 et DSM-5 de l’insomnie (APA).Citation2013 ; Classification internationale des troubles du sommeil – Troisième édition (ICSD-3) (en ligne) – American Academy of Sleep MedicineCitationsd ). Les patients ne présentaient pas de signes d’autres troubles du sommeil, tels que l’apnée du sommeil, les mouvements périodiques des jambes ou l’hypersomnie. Aucun ne travaillait de nuit ou par équipes, et aucun ne prenait des médicaments affectant le système nerveux central.

Nous avons documenté les signes et symptômes présentés par les patients atteints de COVID long en phase aiguë et chronique dans le tableau supplémentaire S1 et les marqueurs biologiques dans le tableau supplémentaire S2 .

Les contrôles ( n  = 34) ont été sélectionnés à la même période dans le fichier de données du service du sommeil sur les patients insomniaques ayant subi une PSG à peu près à la même période. Deux témoins ont été inclus pour chaque cas (2:1) et appariés sur l’âge, le sexe et l’indice de masse corporelle. Dans notre centre, nous enregistrons systématiquement la PSG chez les sujets souffrant d’insomnie chronique selon les critères ICSD-DSM-5 ayant consulté un des médecins du sommeil du centre.

Polysomnographie

La PSG a été réalisée conformément aux directives de l’AASM et comprenait : (i) au moins trois et généralement six dérivations électroencéphalographiques (EEG) aux sites frontal (F3/F4), central (C3/C4) et occipital (O1/O2) et référencées. à la mastoïde controlatérale, (ii) deux dérivations électrooculographiques (EOG), et (iii) trois dérivations électromyographiques (EMG) placées sur le menton ( n  = 1) et les jambes ( n  = 2) (SateiaCitation2014 ). Les paramètres respiratoires (débit respiratoire, bandes thoraciques et abdominales, saturation en oxygène), ainsi que les mouvements du corps (capteur de position et dérivations EMG des deux jambes placées sur les muscles tibiaux gauche et droit), ont également été enregistrés pour dépister l’apnée obstructive du sommeil et les apnées périodiques. syndromes de mouvements des membres.

La notation classique a été réalisée d’abord par un médecin du sommeil, puis par un technicien du sommeil ayant plus de 5 ans d’expérience en notation, conformément aux recommandations de l’American Academy of Sleep Medicine (AASM). La classification comprend un stade d’éveil (W) et quatre stades de sommeil : stade 1 (N1), stade 2 (N2), stade 3 (N3) et sommeil paradoxal (REM). La notation est basée sur l’analyse visuelle de périodes de 30 s d’EEG, EMG et EOG. Les éveils sont analysés comme 3 à 15 s d’accélération des signaux EEG. Les événements respiratoires comprenaient l’apnée (diminution du débit respiratoire de 90 % pendant plus de 10 s) et l’hypopnée (diminution du débit respiratoire de 30 à 90 % associée à un éveil ou à une désaturation en oxygène de plus de 3 % et pendant plus de 10 s). Le caractère central, obstructif ou mixte des événements respiratoires a été déterminé à partir des signaux des bandes thoraciques et abdominales. Les mouvements périodiques des jambes ont été notés sur la base de quatre mouvements de jambes sur une période de 1 min 30 s.

Les paramètres polysomnographiques d’intérêt suivants ont été pris en compte : la durée totale du sommeil (TST), la latence d’endormissement (SOL), le réveil après l’endormissement (WASO), l’efficacité du sommeil (le rapport entre la durée totale du sommeil et la période totale de sommeil, exprimé en pourcentage), latence des mouvements oculaires rapides (REM), durée du REM (exprimée en pourcentage du temps total de sommeil), durée de N3 (exprimée en pourcentage du temps total de sommeil), indice d’apnée-hypopnée (IAH), indice de désaturation en oxygène (ODI) ).

Les paramètres polysomnographiques des cas sont présentés par rapport aux valeurs normales établies pour la population adulte dans une méta-analyse complète récente (Boulos et al.Citation2019 ). Ces paramètres sont présentés de manière descriptive, sans analyse statistique formelle.

L’inspection visuelle des données avec un tracé Q – Q a révélé un écart évident par rapport à la normalité pour tous les paramètres de polysomnographie, à l’exception de la durée totale du sommeil et de la durée du sommeil paradoxal. Le test de rang signé de Wilcoxon non paramétrique et le test t paramétrique ont été utilisés, en conséquence, pour comparer les paramètres de polysomnographie entre les cas et les témoins.

Statistiques

Toutes les analyses statistiques et la visualisation des données ont été réalisées avec R (version 1.2.5019, R Development Core Team) (R Development Core TeamCitation2012 ).

Sauf indication contraire, les valeurs sont indiquées sous forme de moyenne et de plage (minimum-maximum), et les valeurs p <0,05 ont été considérées comme significatives.

Résultats

À première vue, la PSG des 17 patients atteints d’une longue COVID présentait des paramètres évocateurs d’insomnie (voirTableau 1) : un temps de sommeil total court >6 h (352 min), une latence d’endormissement normale (SOL <30 min), un réveil important après l’endormissement (WASO) de 83,2 min indication d’insomnie de maintien du sommeil (>30 min ), une faible efficacité du sommeil (SE), une latence REM élevée (> 90 min) (avec une durée REM normale) et une durée et une proportion normales de sommeil lent (stade N3). Les valeurs AIH variaient entre 0,8 et 38,9/h, avec un seul sujet avec des résultats compatibles avec l’AOS.

Tableau 1. Résultats de la polysomnographie pour les patients atteints de COVID longue présentant une plainte d’insomnie (cas, n  = 17) et les patients avec un diagnostic d’insomnie chronique sans antécédents de COVID longue (les résultats avec p < 0,05 sont considérés comme statistiquement significatifs).

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Par rapport au groupe témoin d’insomniaques chroniques qui a été apparié avec les patients atteints de long covid, nous n’avons trouvé aucune différence statistiquement significative entre les groupes pour aucun des paramètres PSG (TST, SOL, WASO, latence REM, pourcentage REM), à l’exception du pourcentage de N3 qui était plus élevé chez les témoins et l’AHI moyen qui était plus élevé chez les sujets (Tableau 1).

Figure 1fournit des détails avec les résultats polysomnographiques en boîte et en moustaches pour les patients atteints de COVID long se plaignant d’insomnie (cas, n  = 17) et les contrôles avec un diagnostic d’insomnie chronique sans antécédents de Covid long (cas, n  = 34).

Figure 1. Paramètres polysomnographiques (boîte et moustache), pour les sujets et les contrôles. Le seul résultat statistiquement significatif ( p  = 0,01) est celui de l’AHI, avec des valeurs plus élevées chez les sujets que chez les témoins.

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Discussion

Près de trois ans après le début de la pandémie de COVID-19, la persistance des symptômes chez certains patients longtemps après la contagion suscite un intérêt. Si, dans la plupart des cas, la COVID-19 est une maladie aiguë, il est rapidement apparu qu’elle pouvait aussi être chronique, un phénomène appelé COVID long (ou séquelles post-aiguës de la COVID-19) (Callard et Perego).Citation2021 ). Il est intéressant de noter que des syndromes post-viraux similaires ont été observés avec d’autres coronavirus, tels que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) (Lam et al.Citation2009 ; Das et coll.Citation2017 ).

La physiopathologie du long COVID reste insaisissable. Un mécanisme possible est une lésion tissulaire à long terme. En effet, des lésions radiologiques pulmonaires et une capacité de diffusion longue réduite sont retrouvées chez une grande proportion de survivants du COVID-19, trois mois après la contagion (Zhao et al.Citation2020 ; van den BorstCitation2021 ). Cependant, un COVID long a été observé chez des patients présentant un aspect et une fonction radiologiques pulmonaires normaux (Arnold et al.Citation2021 ). En plus des poumons, des résultats similaires ont été mis en évidence concernant l’aspect radiologique et le métabolisme du cerveau trois mois après une forme aiguë de COVID-19 (Lu et al.Citation2020 ). Une autre hypothèse est une inflammation pathologique soutenue. Certains patients restent positifs au SRAS-CoV-2 par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pendant des durées prolongées, jusqu’à quatre mois (Li et al.Citation2020 ; Hirotsu et coll.Citation2021 ).

La réplication virale persistante pourrait hypothétiquement déclencher une activation immunitaire qui pourrait être associée à des symptômes de longue durée du COVID. De nombreuses études ont montré des signes d’altération immunitaire dans le cas du COVID-19 ou du COVID long : dysfonctionnement des lymphocytes T, dysfonctionnement des lymphocytes B, lymphopénie et marqueurs pro-inflammatoires élevés, tels que l’interleukine-6, la ferritine ou les D-dimères (Fathi et RezaeiCitation2020 ; Karlsson et coll.Citation2020 ; Zuo et coll.Citation2020 ; D’Amato et coll.Citation2021 ). Une dernière explication physiopathologique est la perturbation du microbiome intestinal, ou dysbiose intestinale (Yeoh et al.Citation2021 ).

Des troubles du sommeil et de l’insomnie ont été signalés à la fois en phase aiguë de COVID et en phase de COVID longue. Dans une étude en ligne menée en Chine, 18,1 % des participants ont signalé un mauvais sommeil pendant l’épidémie (Huang et ZhaoCitation2020 ). Cela a également été rapporté par des professionnels de la santé (Zhang et al.Citation2021 ). Une autre étude menée en Chine a révélé une prévalence de 70 % des symptômes d’insomnie au moins une fois par semaine (Xue et al.Citation2020 ). D’autres rapports ont montré une augmentation des troubles du sommeil pendant l’épidémie de COVID-19 (Xiao et al.Citation2020 ; Targa et coll.Citation2021 ). Notre groupe a soigneusement interrogé la population générale française au début du confinement dans le cadre de l’enquête COCONEL (Léger et al.Citation2020 ; Beck et coll.Citation2021a ,Citation2021b ). Il a été observé au début de la pandémie une forte prévalence de troubles du sommeil dans le premier échantillon de 1005 sujets (Beck et al.Citation2021a ). Pour 62 % des personnes ayant signalé des troubles du sommeil dans l’enquête, un mauvais sommeil était associé à une certaine altération des activités quotidiennes pendant la journée. Ces déficiences touchaient principalement les jeunes, les ménages les plus défavorisés et les chômeurs.

Des troubles du sommeil, de la fatigue et de l’insomnie ont été décrits lors de longs COVID, mais les études se sont jusqu’à présent concentrées sur des analyses qualitatives et subjectives. Une méta-analyse a révélé une prévalence de 31 % d’insomnie chez les patients atteints d’une longue COVID (Premraj et al.Citation2022 ). Une série de cas en Allemagne a mis en évidence une association entre l’insomnie et le COVID long chez quatre patients (YoungCitation2022 ). Récemment, Merikanto et al. ont confirmé que l’insomnie, la fatigue et la somnolence diurne excessive étaient parmi les symptômes les plus fréquemment rapportés dans les cas de COVID longue, en particulier chez les patients ayant des antécédents de COVID-19 aiguë sévère (Merikanto et al.Citation2022 ).

Jusqu’à présent, la plupart des études sur le sommeil et les longs COVID étaient basées sur des paramètres subjectifs, à l’exception d’une étude de Mekhael et al. en utilisant des wearables (Mekhael et al.Citation2022 ). Ils ont montré, chez les patients ayant des antécédents de COVID, une diminution du « sommeil léger » et du « sommeil profond », en fonction de paramètres tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la saturation en oxygène.

La présente étude est la première à notre connaissance à évaluer les patients atteints de COVID long par polysomnographie, qui est la référence actuelle en matière d’analyse du sommeil. La polysomnographie permet d’étudier l’architecture du sommeil, incluant l’évaluation des différentes étapes du sommeil, ainsi que d’évaluer la présence de troubles respiratoires liés au sommeil ou de mouvements anormaux (troubles des mouvements périodiques des membres).

Premièrement, nous avons analysé les paramètres polysomnographiques de patients atteints de COVID longue et les avons comparés aux valeurs normales (Boulos et al.Citation2019 ). Les résultats modifiés sont cohérents avec une insomnie chronique en termes de courte durée de sommeil, de mauvaise efficacité du sommeil et de WAS élevé indiquant une insomnie de maintien du sommeil. Nous confirmons donc l’existence d’une insomnie objective chez tous les patients qui se plaignent d’insomnie. Il a été suggéré que les troubles neurocognitifs associés à une longue COVID pourraient être liés à un phénomène de « brouillard cérébral », observé dans d’autres conditions (KvernoCitation2021 ). Dans notre groupe, 76 % des patients se plaignaient d’un manque de concentration et 53 % de pertes de mémoire. Le brouillard cérébral a été associé à un sommeil paradoxal anormal (sommeil paradoxal sans atonie) (Gagliano et al.Citation2021 ). Des phénomènes similaires n’ont pas été mis en évidence dans notre cohorte, avec une durée, une proportion et une atonie associées normales au sommeil paradoxal.

Deuxièmement, nous avons comparé les résultats polysomnographiques de patients atteints de COVID longue à ceux de témoins insomniaques appariés. Ces témoins ont été initialement consultés pour une insomnie chronique et peuvent avoir ou non des antécédents de COVID aigu, mais ne présentaient pas de signes et de symptômes compatibles avec un COVID long. Nous montrons que l’insomnie liée au COVID long n’est pas différente, sur des bases polysomnographiques, de l’insomnie chronique des témoins (sauf pour les indices d’apnée hypopnée, avec cependant des indices de désaturation en oxygène similaires) et avec un pourcentage de N3 plus faible. Cela pourrait avoir plusieurs implications : (1) Au niveau physiopathologique, ces résultats suggèrent un mécanisme commun pour l’insomnie chronique « commune » et l’insomnie de longue durée ; (2) sur le plan thérapeutique, ces résultats suggèrent que l’insomnie liée au long COVID devrait être traitée comme l’insomnie « commune ». Le traitement de première intention de l’insomnie chronique est la thérapie cognitivo-comportementale (Riemann et al.Citation2017 ). Dans le cas de symptômes d’insomnie associés à d’autres conditions médicales (telles que la dépression ou d’autres maladies chroniques), il est recommandé de traiter les deux, car l’association causale et l’orientation des relations sont difficiles à démêler.

De plus, nous avons obtenu des données plus approfondies concernant les paramètres de la PSG et les signes ou symptômes cliniques, concernant à la fois le COVID aigu et le COVID long. En raison du nombre relativement faible de sujets, la plupart des résultats n’étaient pas statistiquement significatifs (données non présentées). Nous avons cependant montré une association positive entre la présence d’arthralgies/enthésopathies dans les cas de COVID long et une durée totale de sommeil plus courte (301 min ± 66,5 vs. 389 ± 62,5, p  = 0,016). Ceci est probablement lié à des troubles du sommeil induits par la douleur. En outre, nous montrons une association positive entre la perte de mémoire en cas de COVID long et une diminution de la proportion de sommeil paradoxal (13,9 % ± 5,7 contre 23,8 % ± 8,6, p  = 0,017). Cela pourrait s’expliquer par le rôle du REM dans l’acquisition et le traitement de la mémoire.

Outre les hypothèses physiopathologiques, plusieurs causes les plus simples peuvent avoir favorisé l’insomnie associée aux changements d’habitudes et d’hygiène du sommeil liés aux maladies chroniques, comme le long covid : manque d’exercice, temps passé au lit prolongé, temps accru face aux médias (Riemann et al.Citation2017 ).

Nous reconnaissons plusieurs limites à nos résultats : premièrement, le petit groupe de sujets limite la possibilité de discussion. Deuxièmement, nous n’avons pas effectué à cette étape d’analyses micro ou spectrales du PSG.

Cependant, nous soulignons que derrière les plaintes de manque de sommeil revendiquées par les patients atteints de covid long, il peut y avoir des patients insomniaques authentiques et objectifs qui doivent être suivis par des spécialistes du sommeil.