L’oxygénothérapie hyperbare améliore les fonctions neurocognitives et les symptômes de l’état post-COVID : essai contrôlé randomisé

• Shani Zilberman-Itskovich ,
• Merav Catalogna ,
• Efrat Sasson ,
• Karin Elman-Shina ,
• Amir Hadanny ,
• Erez Lang ,
• Chachar Finci ,
• Nir Polak ,
• Grégory Fishlev ,
• Calanit Korine ,
• Ran Shorer ,
• Yoav Parag ,
• Marina Sova &
• Shai Efrati 

Rapports scientifiques le volume 12 , Numéro d’article :  11252 ( 2022 ) Citer cet article

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Résumé

L’état post-COVID-19 fait référence à une gamme de symptômes physiques, neurocognitifs et neuropsychologiques persistants après une infection par le SRAS-CoV-2. Le mécanisme peut être lié à une pathologie du tissu cérébral causée par une invasion virale ou indirectement par une neuroinflammation et une hypercoagulabilité. Cet essai randomisé, à contrôle simulé et en double aveugle a évalué l’effet de l’oxygénothérapie hyperbare (OHB ou HBO2) sur des patients post-COVID-19 présentant des symptômes persistants pendant au moins 3 mois après une infection confirmée. Soixante-treize patients ont été randomisés pour recevoir quotidiennement 40 séances d’OHB (n = 37) ou simulées (n = 36). Des évaluations de suivi ont été effectuées au départ et 1 à 3 semaines après la dernière séance de traitement. Après l’OHB, il y avait une interaction significative groupe-temps dans la fonction cognitive globale, l’attention et la fonction exécutive (d = 0,495, p = 0,038 ; d = 0. 477, p = 0,04 et d = 0,463, p = 0,05 respectivement). Une amélioration significative a également été démontrée dans le domaine de l’énergie (d = 0,522, p = 0,029), du sommeil (d = − 0,48, p = 0,042), des symptômes psychiatriques (d = 0,636, p = 0,008) et de l’interférence de la douleur (d = 0,737 , p = 0,001). Les résultats cliniques ont été associés à une amélioration significative de la perfusion IRM cérébrale et à des modifications microstructurales du gyrus supramarginal, de l’aire motrice supplémentaire gauche, de l’insula droite, du gyrus précentral frontal gauche, du gyrus frontal moyen droit et de la couronne radiée supérieure. Ces résultats indiquent que l’OHB peut induire une neuroplasticité et améliorer les symptômes cognitifs, psychiatriques, de fatigue, de sommeil et de douleur des patients souffrant d’une affection post-COVID-19.

Introduction

En janvier 2022, la pandémie de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a entraîné plus de 300 millions de cas infectés. Même si la plupart des patients infectés se rétablissent, 10 à 30 % présentent encore des symptômes persistants qui ont des effets dévastateurs sur leur qualité de vie ^1 , 2 . L’Organisation mondiale de la santé a reconnu cette condition clinique et l’a définie comme une condition post-COVID-19. Cette condition est confirmée trois mois après le début du COVID-19 avec des symptômes physiques, neurocognitifs et psychiatriques qui persistent pendant plus de deux mois et ne peuvent être expliqués par un diagnostic alternatif ¹ . Les symptômes neurocognitifs et psychiatriques comprennent la diminution des fonctions exécutives, l’anxiété, la dépression et les symptômes de stress post-traumatique^3 , 4 . Les symptômes physiques les plus courants comprennent la fatigue, la dyspnée, l’agueusie, l’anosmie, l’insomnie, les maux de tête et la douleur généralisée généralisée ⁵ .

La pathogenèse de l’état post-COVID-19 n’est pas encore déterminée. Les mécanismes suggérés comprennent l’invasion cérébrale directe du virus, des réponses immunologiques dérégulées, une maladie thrombotique, un dysfonctionnement mitochondrial et une lésion vasculaire avec hypoxie tissulaire secondaire ^6 , 7 . Les options de traitement actuellement étudiées de l’état post-COVID-19 sont des molécules anti-inflammatoires ciblées, des régimes alimentaires spécifiques et une thérapie cognitivo-comportementale. Cependant, aucun n’a été déterminé efficace ^{8 , 9 , 10} .

Ces dernières années, des preuves ont été accumulées sur les effets de neuroplasticité de l’oxygénothérapie hyperbare (OHB) ^{11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19} . Il est maintenant réalisé que l’action combinée de l’hyperoxie et de la pression hyperbare conduit à une amélioration significative de l’oxygénation des tissus tout en ciblant à la fois les gènes sensibles à l’oxygène et à la pression ¹¹ . Des études précliniques et cliniques ont démontré plusieurs effets de neuroplasticité, notamment anti-inflammatoire, restauration de la fonction mitochondriale, augmentation de la perfusion via l’angiogenèse et induction de la prolifération et de la migration des cellules souches^{11 , 12 , 13 , 20 , 21} . Robbin et al. ont suggéré un avantage possible avec l’OHB dans une récente série de cas de dix patients atteints de l’état post-COVID-19 ²² .

L’objectif de l’étude actuelle était d’évaluer les effets de l’OHB sur les patients souffrant d’une condition post-COVID-19, avec des symptômes persistants pendant au moins 3 mois après l’infection confirmée, dans un essai clinique randomisé, simulé et en double aveugle.

Résultats

Caractéristiques des patients et randomisation

Quatre-vingt-onze patients étaient éligibles pour participer à l’étude. Douze patients n’ont pas terminé l’évaluation initiale. Soixante-dix-neuf ont été randomisés dans l’un des deux bras. Deux patients du groupe témoin ont retiré leur consentement pendant le traitement, et un patient a été exclu en raison d’une mauvaise observance et n’a pas terminé les évaluations. Deux patients du groupe OHB ont été exclus, un en raison d’une maladie intercurrente et un en raison d’un événement personnel ayant empêché l’achèvement du protocole. Un autre patient du groupe OHB a retiré son consentement pendant le traitement. En conséquence, 37 patients du groupe HBOT et 36 patients du groupe témoin ont terminé le protocole et ont été inclus dans l’analyse. L’organigramme du patient et le calendrier de l’étude sont présentés dans la Fig.  1 supplémentaire.. Les caractéristiques initiales des patients sont détaillées dans le tableau 1 . Aucune différence statistiquement significative entre les deux groupes n’a été observée dans les caractéristiques de base. Les données sur les symptômes autodéclarés après la COVID-19 sont fournies dans les tableaux supplémentaires 1 à 2 . Aucune différence significative n’a été observée dans les symptômes de base entre les deux groupes.Tableau 1 Caractéristiques de base.

Tableau pleine grandeur

La mise en aveugle des participants s’est avérée fiable, où le taux de perception de l’attribution correcte du groupe était de 54,1 % et 66,7 % (p = 0,271) dans les groupes HBOT et témoin respectivement (Fig.  2 supplémentaire ).

Résultat primaire

Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes dans tous les domaines cognitifs de base. Il y avait une interaction significative groupe-temps dans le score cognitif global post-OHB par rapport au groupe témoin, avec une taille d’effet net moyenne (d = 0,495, p = 0,038). Les domaines de l’attention et des fonctions exécutives présentaient des interactions groupe-temps significatives (d = 0,477, p = 0,04 et d = 0,463, p = 0,05 respectivement) (tableau 2 et tableau supplémentaire 3 ).Tableau 2 Modifications des performances neurocognitives.

Tableau pleine grandeur

Résultats secondaires

L’ analyse du questionnaire est résumée dans la figure  1 , le tableau 3 et le tableau supplémentaire 4 . Au départ, il n’y avait pas de différences significatives dans tous les domaines entre les groupes. Dans le SF-36 ,le groupe HBOT a amélioré à la fois la limitation physique et l’énergie avec des interactions significatives groupe-temps de (d = 0,544, p = 0,023) et (d = 0,522 p = 0,029). Dans le PSQI, le groupe HBOT a amélioré le score global du sommeil avec une interaction significative groupe-temps (d = – 0,48, p = 0,042). Des améliorations des symptômes psychologiques ont également été démontrées après l’OHB avec une interaction groupe-temps significative et une grande taille d’effet dans le score total BSI-18 (d = 0,636, p = 0,008). Les scores de somatisation (d = 0,588, p = 0,014) et de dépression (d = 0,491, p = 0,04) ont montré des interactions groupe-temps significatives. Le score d’anxiété s’est amélioré de manière significative dans l’OHB et n’a pas changé dans le groupe témoin. Cependant, l’interaction groupe-temps n’a pas atteint le niveau de signification (p = 0,079).

Tableau 3 Analyse des résultats du questionnaire.

Tableau pleine grandeur

Perfusion cérébrale

Un patient a été exclu en raison d’un mouvement excessif de la tête. Par conséquent, un total de 36 patients de chaque groupe ont été analysés. L’analyse basée sur le voxel a révélé des augmentations significatives du CBF de la matière grise dans le groupe HBOT par rapport aux témoins, comme indiqué sur la Fig.  2 A et le tableau supplémentaire 5 . Des interactions groupe-temps significatives ont été démontrées dans le gyrus supramarginal gauche et droit (BA40), le gyrus cingulaire antérieur gauche (BA10/BA32), le lobule pariétal supérieur droit (BA7), l’aire motrice supplémentaire gauche (BA6), le gyrus parahippocampique gauche, et l’insula droite (BA13).

Microstructure cérébrale

L’analyse DTI basée sur les voxels des cartes de diffusivité moyenne (MD) de la matière grise du cerveau est illustrée à la Fig.  2 B et au tableau supplémentaire 6 . Des interactions groupe-temps significatives ont été démontrées dans le gyrus précentral frontal gauche (BA6) et le gyrus frontal moyen droit (BA10, BA8).

L’analyse DTI basée sur les voxels des cartes d’anisotropie fractionnelle (FA) de la matière blanche du cerveau est illustrée à la Fig.  2 C et au tableau supplémentaire 7 . Des interactions groupe-temps significatives ont été démontrées dans les corona radiata supérieure droite et gauche.

Il y avait des corrélations significatives entre l’interférence de la douleur et les scores d’énergie et les changements de DM dans le gyrus frontal moyen droit (r = 0,465, p <0,0001, r = – 0,309, p = 0,008 respectivement). Le score global NeturTrax était corrélé à une augmentation de la perfusion dans le gyrus supramarginal gauche (r = 0,285, p = 0,0152) (Fig.  2 D, E).

Les résultats des évaluations de l’odeur et du goût sont résumés dans le tableau supplémentaire 8 et les figures supplémentaires. 3 – 4 . Une altération de la détection des odeurs au départ a été constatée chez 27 (73 %) des patients HBOT et chez 25 (69 %) des témoins. La détection des odeurs des deux groupes s’est améliorée de manière significative et il n’y a pas eu d’interaction significative entre les groupes et le temps.

Une sensation gustative anormale au départ a été trouvée chez 18 (49%) patients du groupe HBOT et chez 12 (33%) du groupe contrôle. Par rapport au départ, il y a eu des améliorations significatives dans le groupe HBOT dans le score de goût total et dans les domaines du goût sucré et amer (p = 0,003, 0,007 et 0,014 respectivement). Dans le groupe témoin, il y avait une amélioration significative uniquement dans le domaine sucré (p = 0,034). Cependant, il n’y avait pas d’interactions significatives entre les groupes et le temps.

Les tests sanguins de base et les tests de la fonction pulmonaire se situaient dans la plage normale. Aucun changement significatif n’a été observé après le traitement (tableaux supplémentaires 9 à 10 ).

Sécurité

Les effets secondaires rapportés sont présents dans le tableau supplémentaire 11 . Il n’y avait aucune différence significative dans l’un des effets secondaires signalés entre les groupes (35,1 % et 38,9 %, p = 0,739 dans les groupes OHB et témoin, respectivement). Aucun des patients n’a dû interrompre le traitement en raison d’effets secondaires.

Discussion

Il s’agit du premier essai prospectif, randomisé et contrôlé par simulation démontrant une amélioration significative au-delà du cours de récupération clinique attendu de l’état post-COVID-19. Nous avons constaté que l’OHB améliore les fonctions dysexécutives, les symptômes psychiatriques (dépression, anxiété et somatisation), les symptômes d’interférence de la douleur et la fatigue. Ces changements étaient associés à une augmentation du CBF et à des changements microstructuraux du cerveau dans les régions frontale, pariétale et limbique associés à des rôles cognitifs et psychiatriques.

Becker et al. montrent que les principaux troubles cognitifs dans l’état post-COVID-19 sont dysexécutifs, ou brouillard cérébral, avec des implications considérables sur les résultats professionnels, psychologiques et fonctionnels ²³ . Dans cette étude, des améliorations dans le domaine de la mémoire ont été observées dans les deux groupes, ce qui peut être attribué à l’évolution naturelle de la maladie. Cependant, la fonction exécutive et l’attention ne se sont améliorées qu’après l’OHB. Une étude précédente a démontré une diminution du DSC dans les cortex frontal et temporal des patients post-COVID-19 ²⁴ . Par conséquent, l’amélioration après l’OHB peut être attribuée aux augmentations de CBF et MD, démontrées dans les domaines BA10, BA8 et BA6 qui sont associés à la fonction exécutive et à l’attention ^{25 , 26 , 27}.

L’état post-COVID-19 est associé à des symptômes psychiatriques à long terme, notamment la dépression, l’anxiété et la somatisation ^3 , 4 . L’OHB a amélioré à la fois les symptômes de dépression et de somatisation. Benedetti et al. a détecté des associations robustes entre l’anxiété et la dépression chez les patients post-COVID-19, et les mesures DTI de la microstructure GM et WM dans la couronne radiée supérieure et postérieure, le faisceau longitudinal supérieur et le cingulum ²⁸. Dans cette étude, l’amélioration psychiatrique était également associée à des changements de microstructure dans la zone supérieure de la couronne radiée. En outre, nous avons précédemment étudié des patients atteints de fibromyalgie induite par la maltraitance infantile chez lesquels l’OHB a induit des améliorations métaboliques significatives dans les mêmes zones cérébrales en plus d’une amélioration clinique similaire de la somatisation et de la dépression ¹⁴ . L’association entre l’amélioration des symptômes psychiatriques et les modifications de l’IRM renforce davantage la nature biologique de cette maladie et l’effet de l’OHB.

L’OHB a également amélioré l’interférence de la douleur. Fait intéressant, le score d’interférence de la douleur était élevé au départ dans les deux groupes alors que le score de gravité ne l’était pas. Les douleurs musculaires et articulaires diffuses sans inflammation ou malformation locale sont l’un des symptômes courants du post-COVID-19, ressemblant à d’autres syndromes de sensibilisation centrale, comme la fibromyalgie. Un nombre croissant d’études cliniques ont démontré l’efficacité de l’OHB pour améliorer la douleur et la qualité de vie des patients atteints de fibromyalgie ^{14 , 15 , 29 , 30 , 31 , 32} . Des études antérieures ont montré que la fibromyalgie est associée à une diminution de la perfusion cérébrale dans l’insula, l’hippocampe, le putamen, le cortex préfrontal et cingulaire ^{33, 34 , 35} . Dans l’étude actuelle, ces régions ont montré une perfusion accrue après l’OHB.

Dans l’état post-COVID-19, la fatigue est un symptôme courant, et ce symptôme a été signalé chez 77% des patients de l’étude. L’OHB a amélioré à la fois les limitations physiques et les domaines énergétiques. En concordance, Robbins et al. ont signalé une amélioration significative de la fatigue après les séances d’OHB chez les patients post-COVID-19 ²² . Les changements MD induits par l’OHB dans le lobe frontal (BA 6,8,10) peuvent être associés aux résultats cliniques, car l’hypométabolisme dans le lobe frontal a été impliqué dans la fatigue chez les patients COVID-19 ³⁶ . La fatigue post-COVID-19 a de nombreux chevauchements avec le syndrome de fatigue chronique (SFC). Les symptômes communs au SFC et à l’état post-COVID-19 comprennent la fatigue, la douleur, les symptômes neurocognitifs/psychiatriques, une activité quotidienne réduite et un malaise post-effort ³⁶. Des études antérieures ont démontré l’efficacité de l’OHB dans le SFC, pour réduire la gravité des symptômes et améliorer la qualité de vie ^37 , 38 .

La pathogenèse de l’état post-COVID-19 dans le système nerveux central comprend une lésion neuronale directe dans les lobes frontaux, une lésion chronique médiée par les cellules gliales, des événements ischémiques médiés par des événements thrombotiques, un dysfonctionnement mitochondrial et une inflammation chronique ^{11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19} . De plus en plus de preuves montrent que les nouveaux protocoles d’OHB peuvent induire une neuroplasticité et améliorer la fonction cérébrale même des mois ou des années après la blessure aiguë ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18}. Ces protocoles, y compris celui utilisé dans la présente étude, utilisent le soi-disant «paradoxe hyperoxique-hypoxique», par lequel des fluctuations répétées de la pression et des concentrations d’oxygène induisent l’expression des gènes et les voies métaboliques essentielles à la régénération sans l’hypoxie dangereuse ¹¹ . Ces voies peuvent moduler le système immunitaire, favoriser l’angiogenèse, restaurer la fonction mitochondriale et induire la neurogenèse dans les tissus cérébraux lésés ^{11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19} . Certains ou tous ces effets peuvent expliquer les effets bénéfiques trouvés dans l’étude actuelle.

La principale force de cette étude est le protocole factice qui s’est avéré efficace pour aveugler les participants au traitement. Bien que cette étude présente des méthodes d’imagerie avancées et une approche d’étude du cerveau entier, qui ont été corrélées avec les résultats cliniques, l’étude présente plusieurs limites. La taille de l’échantillon est relativement petite. Des études de cohorte plus importantes peuvent identifier les patients qui peuvent bénéficier le plus du traitement. Le protocole HBOT comprenait 40 séances. Cependant, un nombre optimal de séances pour un effet thérapeutique maximal reste à déterminer. Enfin, les résultats ont été recueillis 1 à 3 semaines après la dernière séance d’OHB, et les résultats à long terme restent à recueillir.

En conclusion, l’OHB peut améliorer les fonctions dysexécutives, les symptômes psychiatriques (dépression, anxiété et somatisation), les symptômes d’interférence de la douleur et la fatigue des patients souffrant d’une condition post-COVID-19. L’effet bénéfique peut être attribué à l’augmentation de la perfusion cérébrale et de la neuroplasticité dans les régions associées aux rôles cognitifs et émotionnels. D’autres études sont nécessaires pour optimiser la sélection des patients et évaluer les résultats à long terme.

Méthodes

Les patients

Les patients étaient âgés de ≥ 18 ans et présentaient des symptômes cognitifs post-COVID-19 signalés qui ont affecté leur qualité de vie et ont persisté pendant plus de trois mois après un test RT-PCR confirmant une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2. Les patients ont été exclus s’ils avaient des antécédents de déclin cognitif pathologique, de lésion cérébrale traumatique ou de toute autre pathologie cérébrale connue non COVID-19. Les critères d’inclusion et d’exclusion sont listés Informations complémentaires .

Conception d’essai

Une étude exploratoire prospective randomisée, en double aveugle, contrôlée par simulation, de phase II a été menée du 14 décembre 2020 au 27 décembre 2021 au Shamir Medical Center (SMC), Israël. Après avoir signé un consentement éclairé, les patients ont été randomisés dans des groupes d’OHB ou de contrôle fictif dans un rapport 1: 1 selon un tableau de randomisation informatisé, supervisé par un chercheur en aveugle. Pour évaluer le masquage des participants, les patients ont été interrogés après la première séance sur leur perception du traitement qu’ils ont reçu. La procédure d’évaluation a été effectuée au départ et 1 à 3 semaines après la dernière session d’OHB/contrôle. Tous les évaluateurs ont été aveuglés à l’attribution du groupe de patients. L’étude a été approuvée par l’Institutional Review Board (IRB) de SMC (n° 332-20-ASF) et tous les participants ont signé un consentement éclairé avant leur inclusion. Toutes les recherches ont été effectuées conformément aux directives et réglementations en vigueur. Cette étude a été enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov, numéro NCT04647656 le 01/12/2020.

Intervention

Les protocoles HBOT et simulés ont été administrés dans une chambre multi-place Starmed-2700 (HAUX, Allemagne). Le protocole comprenait 40 séances quotidiennes, cinq séances par semaine sur une période de deux mois. Le protocole HBOT comprenait la respiration d’oxygène à 100 % par masque à 2ATA pendant 90 minutes avec des pauses d’air de cinq minutes toutes les 20 minutes. Les taux de compression/décompression étaient de 1,0 m/min. Le protocole factice comprenait la respiration de 21 % d’oxygène par masque à 1,03 ATA pendant 90 min. Pour masquer les contrôles, la pression de la chambre a été augmentée jusqu’à 1,2 ATA pendant les cinq premières minutes de la session avec un bruit d’air circulant suivi d’une décompression (0,4 m/min) à 1,03 ATA pendant les cinq minutes suivantes.

Résultats primaires et secondaires

Le principal résultat de l’étude était l’évaluation cognitive telle qu’évaluée par la batterie de tests cognitifs informatisés Mindstreams (NeuroTrax Corporation, Bellaire, TX). Cette évaluation évalue divers domaines cognitifs, notamment : la mémoire, les fonctions exécutives, l’attention, la vitesse de traitement de l’information et la motricité. Les scores cognitifs ont été normalisés pour l’âge, le sexe et le niveau d’éducation. Les méthodes d’essais sont décrites dans les informations complémentaires .

Les résultats secondaires comprennent les mesures suivantes :

Des IRM d’imagerie cérébrale ont été réalisées sur un scanner MAGNETOM VIDA 3 T, configuré avec des bobines de tête de récepteur à 64 canaux (Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne). Le protocole d’IRM comprenait une récupération d’inversion atténuée par les fluides 3D pondérée en T2 (FLAIR), une imagerie pondérée en fonction de la susceptibilité (SWI), une analyse de susceptibilité dynamique MPRAGE 3D pondérée en T1 à haute résolution avant et après contraste .trast (DSC) pour calculer les cartes de perfusion quantitatives du cerveau entier et l’imagerie du tenseur de diffusion (DTI) pour les changements de microstructure dans la détermination de la matière grise et blanche. Une description détaillée se trouve dans le . En bref, le prétraitement des images DSC et DTI a été effectué à l’aide du logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni) et comprenait la correction de mouvement, le co-enregistrement avec les images MPRAGE T1, la normalisation spatiale et le lissage spatial avec une taille de noyau de 6 mm. pleine largeur à mi-hauteur (FWHM). L’analyse de perfusion quantitative du cerveau entier a été réalisée comme décrit dans les études précédentes ^39 , 40. L’intensité du signal MR a été convertie en concentrations de Gd, l’AIF a été déterminée automatiquement, ajustée à la fonction variable gamma et déconvoluée voxel par voxel pour calculer les cartes de perfusion cérébrale.

Le débruitage des volumes cérébraux de diffusion a été effectué à l’aide du filtre Joint Anisotropic LMMSE pour la suppression du bruit stationnaire Rician ⁴¹ et le calcul des cartes DTI-FA (anisotropie fractionnelle) et MD (diffusivité moyenne) a été effectué à l’aide d’un logiciel interne écrit en Matlab R2021b (Mathworks, Natick , MA).

Les questionnaires autodéclarés inclus étaient le formulaire court-36 (SF-36) pour évaluer la qualité de vie, le Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) pour évaluer la qualité du sommeil, le Brief Symptom Inventory (BSI-18) pour évaluer la détresse psychologique, basé sur trois sous-échelles : la dépression, l’anxiété et la somatisation, et le Brief Pain Inventory (BPI) pour mesurer l’intensité et l’impact de la douleur.

L’odorat a été évalué par le Sniffin’ Sticks Test (Burghardt, Wedel, Allemagne). Le kit est standardisé pour l’âge et le sexe. Le goût a été évalué par un Taste Strip Test (Burghardt, Wedel, Allemagne), comprenant quatre goûts : amer, acide, salé et sucré.

Les mesures de la fonction pulmonaire ont été réalisées par un spiromètre KoKo Sx1000 (Nspire health, USA). Des échantillons de sang ont été prélevés pour la numération globulaire complète, la chimie et les marqueurs inflammatoires. Les participants ont été surveillés pour les événements indésirables, y compris les barotraumatismes (oreille ou sinus) et la toxicité de l’oxygène (système nerveux pulmonaire et central). Cet article traite des aspects cognitifs et comportementaux de la condition post-COVID-19. Des critères de jugement secondaires supplémentaires, notamment une évaluation neurophysique, un test d’effort cardiopulmonaire, une échocardiographie et une imagerie cérébrale fonctionnelle, seront présentés dans de futurs manuscrits.

analyses statistiques

Les données continues sont exprimées sous forme de moyennes ± écarts-types (ET). Des tests t indépendants bilatéraux ont été effectués pour comparer les variables entre les groupes lorsqu’une hypothèse de normalité était maintenue selon un test de Kolmogorov – Smirnov. Les tailles d’effet net ont été évaluées à l’aide de la méthode d de Cohen, définie comme l’amélioration par rapport au départ après une intervention fictive soustraite de l’amélioration après l’OHB, divisée par l’écart type regroupé du score composite. Les données catégorielles ont été exprimées en nombres et en pourcentages, comparées par les tests exacts du chi carré/Fisher. Pour évaluer l’effet de l’OHB, un modèle ANOVA à mesures répétées à modèle mixte a été utilisé pour comparer les données post-traitement et pré-traitement. Le modèle incluait le temps, le groupe et l’interaction groupe par temps. Une correction de Bonferroni a été utilisée pour les comparaisons multiples. Une valeur de p < 0. 05 a été considéré comme significatif. Les corrélations de Pearson ont été réalisées entre les changements de perfusion et de diffusion et le changement des scores du questionnaire avant et après l’OHB et le simulacre. L’analyse des données d’imagerie a été effectuée sur les cartes CBF, FA et MD normalisées, en utilisant la méthode basée sur les voxels pour générer des cartes paramétriques statistiques. Un masque de matière grise a été appliqué sur les cartes CBF et MD, et un masque de matière blanche sur les cartes FA (en utilisant un seuil de 0,2). Un modèle ANOVA à mesures répétées intra-sujet a été utilisé pour tester le principal effet d’interaction entre le temps et le groupe mis en œuvre dans le logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni). Une correction de Hochberg séquentielle a été utilisée pour corriger les comparaisons multiples (P < 0,05) Les corrélations de Pearson ont été réalisées entre les changements de perfusion et de diffusion et le changement des scores du questionnaire avant et après l’OHB et le simulacre. L’analyse des données d’imagerie a été effectuée sur les cartes CBF, FA et MD normalisées, en utilisant la méthode basée sur les voxels pour générer des cartes paramétriques statistiques. Un masque de matière grise a été appliqué sur les cartes CBF et MD, et un masque de matière blanche sur les cartes FA (en utilisant un seuil de 0,2). Un modèle ANOVA à mesures répétées intra-sujet a été utilisé pour tester le principal effet d’interaction entre le temps et le groupe mis en œuvre dans le logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni). Une correction de Hochberg séquentielle a été utilisée pour corriger les comparaisons multiples (P < 0,05) Les corrélations de Pearson ont été réalisées entre les changements de perfusion et de diffusion et le changement des scores du questionnaire avant et après l’OHB et le simulacre. L’analyse des données d’imagerie a été effectuée sur les cartes CBF, FA et MD normalisées, en utilisant la méthode basée sur les voxels pour générer des cartes paramétriques statistiques. Un masque de matière grise a été appliqué sur les cartes CBF et MD, et un masque de matière blanche sur les cartes FA (en utilisant un seuil de 0,2). Un modèle ANOVA à mesures répétées intra-sujet a été utilisé pour tester le principal effet d’interaction entre le temps et le groupe mis en œuvre dans le logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni). Une correction de Hochberg séquentielle a été utilisée pour corriger les comparaisons multiples (P < 0,05) Un masque de matière grise a été appliqué sur les cartes CBF et MD, et un masque de matière blanche sur les cartes FA (en utilisant un seuil de 0,2). Un modèle ANOVA à mesures répétées intra-sujet a été utilisé pour tester le principal effet d’interaction entre le temps et le groupe mis en œuvre dans le logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni). Une correction de Hochberg séquentielle a été utilisée pour corriger les comparaisons multiples (P < 0,05) Un masque de matière grise a été appliqué sur les cartes CBF et MD, et un masque de matière blanche sur les cartes FA (en utilisant un seuil de 0,2). Un modèle ANOVA à mesures répétées intra-sujet a été utilisé pour tester le principal effet d’interaction entre le temps et le groupe mis en œuvre dans le logiciel SPM (version 12, UCL, Londres, Royaume-Uni). Une correction de Hochberg séquentielle a été utilisée pour corriger les comparaisons multiples (P < 0,05)⁴² . L’analyse des données a été effectuée à l’aide de Matlab R2021b (Mathworks, Natick, MA) Statistics Toolbox.

La taille estimée de l’échantillon a été calculée sur la base de notre étude récente chez des adultes en bonne santé ¹⁹ . Une amélioration du score cognitif global Mindstreams-NeuroTrax de 5,2 et 0,8 points, avec un écart type de 6,7 points, a été constatée respectivement dans les groupes HBOT et témoin. En supposant une puissance de 80 % et un niveau de signification bilatéral de 5 %, un total de 74 participants serait nécessaire, 37 participants dans chaque bras. Compte tenu d’un taux d’abandon de 15 %, la taille totale de l’échantillon requise est de 85.